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コンピュータ制御と機械学習による体外式膜型人工肺ECMOの全循環管理システム開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K12776
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分90110:生体医工学関連
研究機関国立研究開発法人国立循環器病研究センター

研究代表者

上村 和紀  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (10344350)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード心原性ショック / 体外膜型人工肺 / 左心補助装置 / 自動制御 / 循環平衡理論 / ECMO / LVAD / 循環管理システム / 体外式膜型人工肺 / コンピュータ制御 / 機械学習
研究開始時の研究の概要

本研究の目的は、体外式膜型人工肺(ECMO)を適用した重症循環不全患者における循環管理を支援する、コンピュータ(PC)制御ECMO循環管理システムを開発することである。ECMOは、心原性ショック等の重症循環不全や新型コロナウィルス感染症(COVID19)等に伴う重症呼吸不全において、循環呼吸維持のために適用される。しかし肺水腫等の合併症があり、その救命率は依然として不良である。本研究では、申請者が開発してきた心臓血管作動薬投与をPC制御する循環管理システムや機械学習循環モニターを、ECMO管理に応用し発展させ、一般医でも専門医レベルの適切なECMO循環管理を可能にするシステムを開発する。

研究実績の概要

コンピュータ制御と機械学習による体外式膜型人工肺ECMOの全循環管理システム開発を行った。
心原性ショック(CS)患者の救命にECMOが用いられるが、左室後負荷増加、肺水腫(ECMO lung)は予後を悪化させうる。経皮的左室補助装置LVAD(Impella)の併用(ECPELLA)は患者予後改善が期待できる。しかしECPELLA循環管理は時に複雑で困難である。この問題を解決するため、ECPELLA循環、つまりECMO+LVAD循環におけるECMO流量・LVAD流量・心臓血管作動薬投与量をコンピュータ自動制御し、血圧(AP)・総血流量(TSF= ECMO流量+LVAD流量+自己心拍出量(CO))・左心房圧(PLA)を目標値へ正常化するシステムを開発した。まずECMO-LVAD循環を循環平衡理論に基づいてモデル化し、モデルに基づいてシステムを設計した。麻酔下犬連続7例で検討した。冠動脈塞栓でCS作成し、ECMOを開始しECMO lung状態になることを確認したのち、LVADとともにシステムを起動した。起動後60分間、システムの自動循環管理を観察した。CSにおいてECMO起動するとPLA増加しECMO lungになった。5分にシステム起動するとECMOとLVADの回転数・ニトロプルシドおよび輸液投与量が自動制御され、COに応じてECMO流量・LVAD流量は最適化された。制御開始後40‐60分(Controlled)には、AP目標値(70mmHg)、TSF目標値(120ml/min/kg)、PLA目標値(14mmHg)へ正確に自動制御された。開発したシステムはECPELLA循環管理を自動的に最適化しうると期待された。また末梢動脈波形の収縮期圧面積を特徴量とし、心拍出量を教師信号とする機械学習法により、心拍出量を精度よくモニターするシステムも開発した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初、計画していたECMO循環管理システムを基盤開発後、ECMO-LVAD循環管理システムへと発展でき、また動物実験にてその制御性能を検証できたことから、順調に進展していると判断した。

今後の研究の推進方策

開発したECMO-LVAD循環管理システムの更なる改善を行い、そのシステム臨床応用に必須になる、低侵襲左心房圧モニターの開発も行っていく。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2024 2023 2022 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 4件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 2件) 産業財産権 (5件) (うち外国 3件)

  • [国際共同研究] NTT Research Inc.(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] The impact of ECPELLA on haemodynamics and global oxygen delivery: a comprehensive simulation of biventricular failure2024

    • 著者名/発表者名
      Matsushita Hiroki、Saku Keita、Nishikawa Takuya、Yokota Shohei、Sato Kei、Morita Hidetaka、Yoshida Yuki、Fukumitsu Masafumi、Uemura Kazunori、Kawada Toru、Yamaura Ken
    • 雑誌名

      Intensive Care Medicine Experimental

      巻: 12 号: 1 ページ: 13-13

    • DOI

      10.1186/s40635-024-00599-7

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 循環管理のロボット化:コンピュータ制御による自動循環管理システム2023

    • 著者名/発表者名
      上村和紀
    • 雑誌名

      ICUとCCU

      巻: 47 ページ: 323-329

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Analytical Representation of Four-dimensional Hemodynamics for Drug Therapy Simulation in Acute Heart Failure Treatment2023

    • 著者名/発表者名
      Kataoka Yasuyuki、Fukuda Yukiko、Peterson Jon、Yokota Shohei、Uemura Kazunori、Saku Keita、Alexander Joe、Sunagawa Kenji
    • 雑誌名

      Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc .

      巻: - ページ: 1-6

    • DOI

      10.1109/embc40787.2023.10340737

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Inverse ESPVR Estimation with Singularity Avoidance via Constrained EDPVR Parameter Optimization2023

    • 著者名/発表者名
      Kataoka Yasuyuki、Fukuda Yukiko、Shelly Iris、Peterson Jon、Yokota Shohei、Uemura Kazunori、Saku Keita、Alexander Joe、Sunagawa Kenji
    • 雑誌名

      Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc .

      巻: - ページ: 1-6

    • DOI

      10.1109/embc40787.2023.10340472

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Impact of vericiguat on baroreflex-mediated sympathetic circulatory regulation: An open-loop analysis2023

    • 著者名/発表者名
      Yokoi Aimi、Kawada Toru、Yokota Shohei、Kakuuchi Midori、Matsushita Hiroki、Nishiura Akitsugu、Li Meihua、Uemura Kazunori、Alexander Joe、Tanaka Ryou、Saku Keita
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 18 号: 8 ページ: e0286767-e0286767

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0286767

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Acute effects of empagliflozin on open-loop baroreflex function and urinary glucose excretion in rats with chronic myocardial infarction.2023

    • 著者名/発表者名
      Kawada T, Li M, Nishiura A, Yoshida Y, Yokota S, Matsushita H, Fukumitsu M, Uemura K, Alexander J Jr, Saku K.
    • 雑誌名

      J Physiol Sci.

      巻: 73 号: 1 ページ: 20-20

    • DOI

      10.1186/s12576-023-00877-1

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dynamic accentuated antagonism of heart rate control during different levels of vagal nerve stimulation intensity in rats2023

    • 著者名/発表者名
      Kawada Toru、Yokoi Aimi、Nishiura Akitsugu、Kakuuchi Midori、Yokota Shohei、Matsushita Hiroki、Li Meihua、Uemura Kazunori、Saku Keita
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology

      巻: 324 号: 2 ページ: R260-R270

    • DOI

      10.1152/ajpregu.00229.2022

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of neurally mediated antidiuretic effect relative to pressure diuresis during acute changes in sympathetic nerve activity2023

    • 著者名/発表者名
      Kawada Toru、Yokoi Aimi、Nishiura Akitsugu、Kakuuchi Midori、Li Meihua、Uemura Kazunori、Suehara Satoru、Sawada Satoshi、Saku Keita
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology

      巻: 324 号: 1 ページ: R82-R89

    • DOI

      10.1152/ajpregu.00205.2022

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Novel Triple-Bladder Cuff Method for Blood Pressure Estimation Based on Pulse Wave Dynamics in Brachial Artery: Theoretical and Experimental Analyses2023

    • 著者名/発表者名
      Uemura Kazunori、Nishikawa Takuya、Hasebe Naotaka、Yokota Shohei、Kakuuchi Midori、Saku Keita、Kawada Toru、Morodome Shohei、Furukoshi Masaki、Sugimachi Masaru
    • 雑誌名

      IEEE Transactions on Biomedical Engineering

      巻: 70 号: 2 ページ: 703-714

    • DOI

      10.1109/tbme.2022.3201314

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early donepezil monotherapy or combination with metoprolol significantly prevents subsequent chronic heart failure in rats with reperfused myocardial infarction2022

    • 著者名/発表者名
      Meihua Li, Can Zheng, Toru Kawada, Kazunori Uemura, Masashi Inagaki, Keita Saku, Masaru Sugimachi
    • 雑誌名

      The Journal of Physiological Sciences

      巻: 72 号: 1 ページ: 12-12

    • DOI

      10.1186/s12576-022-00836-2

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Angiotensin II inhibition increases diuresis during acute sympathetic activation in intact and denervated kidneys in rats with chronic myocardial infarction2022

    • 著者名/発表者名
      Kawada Toru、Li Meihua、Suehara Satoru、Sawada Satoshi、Zheng Can、Uemura Kazunori、Sugimachi Masaru、Saku Keita
    • 雑誌名

      Heart and Vessels

      巻: 37 号: 9 ページ: 1636-1646

    • DOI

      10.1007/s00380-022-02110-2

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Automated Computer-controlled System of Dual Rotary Blood Pumps in Total Artificial Heart Based on the Circulatory Equilibrium Framework2024

    • 著者名/発表者名
      横田 翔平、上村 和紀、鵜木 崇、松下 裕貴、此内 緑、吉田 祐希、佐々木 和益、川田 徹、西川 拓也、 片岡 泰之、ジョン ピーターソン、砂川 賢二、ジョー アレクサンダー、朔 啓太
    • 学会等名
      第 88 回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] コンピュータ制御循環管理システムによるVA-ECMO・LVAD統合循環の自動制御の基盤開発2024

    • 著者名/発表者名
      鵜木崇、上村和紀、横田翔平、松下裕貴、森田英剛、吉田祐希、此内緑、佐藤啓、川田徹、朔啓太
    • 学会等名
      第51回日本集中治療医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 麻酔中の低血圧を防止する、コンピュータ制御ノルアドレナリン自動投与システムの開発2023

    • 著者名/発表者名
      佐々木一益、上村和紀、松下裕貴、横田翔平、此内緑、 横井愛美、吉田祐希、西川拓也、川田徹、石川達哉、朔啓太
    • 学会等名
      第44回日本循環制御医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 末梢動脈圧波形の機械学習解析による心拍出量モニター法の開発2023

    • 著者名/発表者名
      上村和紀、西川拓也、松下裕貴、佐々木一益、横田翔平、 吉田祐希、川田徹、朔啓太
    • 学会等名
      第44回日本循環制御医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Analytical Representation of Four-dimensional Hemodynamics for Drug Therapy Simulation in Acute Heart Failure Treatment.2023

    • 著者名/発表者名
      Kataoka Y, Fukuda Y, Peterson J, Yokota S, Uemura K, Saku K, Alexander J, Sunagawa K.
    • 学会等名
      EMBC2023
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inverse ESPVR Estimation with Singularity Avoidance via Constrained EDPVR Parameter Optimization.2023

    • 著者名/発表者名
      Kataoka Y, Fukuda Y, Shelly I, Peterson J, Yokota S, Uemura K, Saku K, Alexander J, Sunagawa K.
    • 学会等名
      EMBC2023
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 犬低左心機能モデルにおける大動脈遮断バルーンの中枢血圧維持効果2022

    • 著者名/発表者名
      此内 緑, 西川 拓也, 横田 翔平, 丸橋 孝昭, 上村 和紀, 川田 徹, 朔 啓太
    • 学会等名
      第32回日本臨床工学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ベルイシグアトが動脈圧反射の動特性に及ぼす影響2022

    • 著者名/発表者名
      川田 徹, 李 梅花, 横田 翔平, 此内 緑, 横井 愛美, 上村 和紀, 朔 啓太
    • 学会等名
      第43回日本循環制御医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 動脈圧反射を介した交感神経活動の変化による尿量変化の定量解析2022

    • 著者名/発表者名
      川田 徹, 李 梅花, 横井 愛美, 上村 和紀, 杉町 勝, 朔 啓太, 末原 達, 澤田 賢志
    • 学会等名
      第61回日本生体医工学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 循環動態シミュレーションによる両心不全時の機械的補助循環最適化2022

    • 著者名/発表者名
      松下 裕貴, 西川 拓也, 横田 翔平, 此内 緑, 横井 愛美, 西浦 照二, 上村 和紀, 川田 徹, 李 梅花, 朔 啓太
    • 学会等名
      生体医工学シンポジウム2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [産業財産権] Control System of Artificial Heart, Artificial Heart System, and Method of Controlling Rotary Blood Pump2023

    • 発明者名
      Kazunori UEMURA, et al
    • 権利者名
      NTT Research Inc.
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2023
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 外国
  • [産業財産権] ASSISTING CLINICAL DECISION-MAKING IN DRUG THERAPY FOR ACUTE HEART FAILURE PATIENTS2023

    • 発明者名
      Y Kataoka, K Uemura, et al
    • 権利者名
      NTT Research Inc., 国立循環器病研究センター
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2023
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 外国
  • [産業財産権] MONITORING CARDIAC CONTRACTILITY DURING CARDIAC TREATMENTS2023

    • 発明者名
      Y Kataoka, K Uemura, et al
    • 権利者名
      NTT Research Inc., 国立循環器病研究センター
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2023
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 血圧測定装置2022

    • 発明者名
      長谷部直嵩、諸留昇平、古越雅貴、上村 和紀
    • 権利者名
      エー・アンド・デイ、国立循環器病研究センター
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2022-069105
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [産業財産権] 血圧測定装置2022

    • 発明者名
      長谷部直嵩、諸留昇平、古越雅貴、上村 和紀
    • 権利者名
      エー・アンド・デイ、国立循環器病研究センター
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2022-067241
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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