患者予後と医療経済を改善する超小型非侵襲的臓器血流測定装置新規開発への挑戦

• 研究課題/領域番号: 22K12803
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分90110:生体医工学関連
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 吉田 素平 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (60380218)
• 研究分担者: 惠木 浩之 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (20403537)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2023年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 組織酸素飽和度 / 臓器血流 / 食道亜全摘 / ICG蛍光法 / 腹腔鏡手術 / 縫合不全

研究開始時の研究の概要

消化管の吻合の際、血流が少ないと縫合不全の危険性が高くなる。しかし、現在まで腹腔鏡手術やロボット手術で使用可能な信頼度の高い臓器血流評価を行う小型デバイスは存在しない。吻合部の血流の評価はつなぐ側とつながれる側双方で必要であるが、特に直腸癌手術では、体外に取り出す口側の腸管での測定は現時点で可能であるが、体内に残された肛門側の測定は物理的に不可能である。そこで本研究は、①非侵襲に②定量化された③リアルタイムに繰返し測定可能な超小型の全く新しい臓器器血流評価法の開発を行う。

研究実績の概要

（概要）研究計画に則り、食道癌手術の際に大弯側細径胃管を作成し、腹部小切開部分で胃管を体外に導出し、組織酸素飽和度専用の測定プローベを用いて胃管吻合予定部で測定装置 (INVOS 5100Cシステム, Covidien社)に繋ぎ、組織酸素飽和度を測定した（n=12）。
（結果）組織酸素飽和度の全例での測定値の中央値は66.1、平均は66.3であり、当初胃管の形状などで測定方法に工夫を要したが、その後は比較的安定して組織酸素飽和度を測定することが可能であった。合わせてその際に臓器血流を測定するようにし、ICGを血管内に注入して近赤外線光測定装置で同部位の血流と、ICG注入から胃管到達までの時間を測定してデータを収集した。続いて術後縫合不全を発症した群と発症しなかった群とで組織酸素飽和度を比較したが、縫合不全なし群（9例）と縫合不全あり群（3例）でそれぞれ中央値63.0、73.0であり、両群間で統計学的な有意差を見出せなかった。また、ICGによる血流測定においても、縫合不全なし群（9例）と縫合不全あり群（3例）でそれぞれ胃管への到達時間が中央値44.0秒、50.0秒で若干縫合不全あり群で遅い傾向にあったが、両群間に統計学的な有意差は認めなかった。
（考察）これら有意差が確認できなかった原因については、コロナウイルス感染症による影響によって手術件数が極端に減少したため、予定されていた測定件数がクリアできなかったのが一つの大きな原因と考えられ、今後測定数を増やして検討を重ねる予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

コロナウイルス感染症の蔓延に伴い、病院の方策で手術件数を減らしてコロナ患者を受け入れる方針となり、そのため外科手術数が極端に減少したため十分な症例数（予定症例数20例）がリクルートできなかった。また、組織酸素飽和度を測定したが、胃管の形状により測定が難しい場合があり、測定にばらつきを認めた。手技の改善のため検討に時間を要したことも原因と考えられる。

今後の研究の推進方策

コロナウイルス感染症も５類感染症に移行し、手術件数も元に戻りつつある状態であるため、今後測定件数は自然増加すると考える。現時点で縫合不全のありなしで、胃管の吻合予定部分の組織酸素飽和度に有意差を認めなかったが、これは測定数が少なくデータのばらつきが顕著であり、統計学的に差が出なかった可能性がある。測定数を増やすことでさらにデータを蓄積して検討を行う。また、今回の検討の際、吻合する相手の残った食道部分の組織酸素飽和度も縫合不全に関わる可能性が考えられた。そのため、今後の測定においては胃管のみならず、吻合先の食道断端部分でも組織酸素飽和度を測定する方針とした。ただし、食道断端は短く、現在使用しているプローべで測定するには横方向で測定するなど工夫を要する。実際に測定しながら最も適した方法で測定が行えるように実験を重ねる予定である。