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腫瘍血管の多角的分析を可能とする5D光音響顕微鏡の開発と腫瘍辺縁判定への応用

研究課題

研究課題/領域番号 22K12856
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分90130:医用システム関連
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛

研究代表者

平沢 壮  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 医用工学, 助教 (60583086)

研究分担者 東 隆一  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 形成外科, 教授 (00531112)
大川 晋平  浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (20432049)
石原 美弥  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 医用工学, 教授 (30505342)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード光音響 / ハイパースペクトル / 分光 / 顕微鏡 / 皮膚がん / メラニン / 光音響顕微鏡 / 光音響イメージング / 分光イメージング / ハイパースペクトルイメージング
研究開始時の研究の概要

光音響顕微鏡は,光と超音波を利用した原理により,光を吸収する物質の3次元分布を顕微鏡相当の分解能で画像化する技術です。本研究計画は,分光情報(色情報)を取得可能とする技術改良と計測の高速化を行い,5次元(3次元空間+色+時間)光音響顕微鏡を構築する計画です。構築した光音響顕微鏡を用いて腫瘍血管をイメージングし,イメージング結果を多角的に評価して腫瘍部位の血管の特徴を分析し,正常組織と腫瘍組織とを弁別する手法を検討します。開発した手法について,皮膚がんの辺縁判定への適用可能性を検討します。

研究実績の概要

本研究計画では,研究代表者がこれまでに開発した,メラニンやヘモグロビン等の光吸収体を吸収波長で弁別しながら,光学顕微鏡レベルの空間分解能で3次元イメージングを行えるハイパースペクトル光音響顕微鏡について,データ取得を高速化してリアルタイムでのイメージングを可能とすることで5D光音響顕微鏡(3次元空間+波長+時間)を構築する。さらに,本技術の皮膚がんの診断における有用性を検証することを目的としている。今年度は,光音響顕微鏡装置の改良及び実験動物を対象とした検証実験に着手した。
前年度までに,光音響顕微鏡においてガルバノスキャナを用いた高速操作を適用することで1 fps以上の速度で3次元画像を取得可能とした。今年度は検出系の高感度化を行い,信号の積算回数を削減することで,7.5 fpsの速度で3次元画像を取得可能とした。本技術を用いることで,血管内部を流れる物質の流れの情報を得られることを確認しており,本法で観測したデータから酸素化情報や血流情報を定量的に評価する手法と組み合わせることで,がん組織の検出に有用な情報を得られると考えている。一方で,ガルバノスキャナにより光焦点を走査する方式においては,観察可能範囲が超音波センサの信号検出範囲に制限されることから,撮像範囲の拡大に限界があることを確認した。このことから,広範囲を好感度に検出可能な走査方式の開発に着手しており,ハードウェアを今年度に開発したので,次年度に制御ソフトウェアを開発して実証する計画である。
また,皮膚がんのイメージングにおいては赤血球に加えてメラニンの分布も評価指標として有用と考えられるため,マウスの皮膚のメラニン分布と赤血球分布を弁別して可視化するイメージング実験を実施し,正常マウスの皮膚の層構造に応じた分布が得られることを確認した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在までに,光音響顕微鏡の高速化とin vivoイメージングへの適用を実現できている。皮膚がんの診断に適用するためには,撮像範囲の拡大が必要であり,そのための技術改良に着手しており次年度の前半に実装できる見込みである。実験動物を対象とした検証実験にもすでに着手できており,おおむね予定通りに研究を進捗できている。

今後の研究の推進方策

これまでのところ,研究計画はおおむね予定通りに進行できているが,次年度より研究代表者が異動するため,異動に伴い研究計画の変更が必要となる。異動に伴う本研究計画への影響を最小限とするために,研究代表者の異動先で技術開発を行い,その技術を異動元に移転して,異動元で動物実験等の実証実験を実施する環境を確保する。
装置開発に関しては前年度中におおよその見込みが立っており,動物実験に関してもすでに着手できていることから,上記の問題を解決しながら研究を継続することで,本研究計画を遂行できる見込みである。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Photoacoustic microscopy for real-time monitoring of near-infrared optical absorbers inside biological tissue2024

    • 著者名/発表者名
      Hirasawa Takeshi、Tachi Kazuyoshi、Ishikawa Tomohiro、Miyashita Manami、Ito Keiichi、Ishihara Miya
    • 雑誌名

      Journal of Biomedical Optics

      巻: 29 号: S1

    • DOI

      10.1117/1.jbo.29.s1.s11527

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Multiscale photoacoustic imaging of lymphatic vessels in rabbit ears with lymphedema2024

    • 著者名/発表者名
      Hirasawa Takeshi、Tsuchiya Masato、Kubo Satoshi、Ishikawa Tomohiro、Azuma Ryuichi、Ishihara Miya
    • 雑誌名

      Proceedings of SPIE

      巻: 12842 ページ: 1284210-1284210

    • DOI

      10.1117/12.3005338

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Photoacoustic microscopy using supercontinuum light for in vivo microscopic imaging of living tissue dynamics2023

    • 著者名/発表者名
      Hirasawa Takeshi、Tachi Kazuyoshi、Miyashita Manami、Ishikawa Tomohiro、Ito Keiichi、Ishihara Miya
    • 雑誌名

      Proceedings of SPIE

      巻: 12379 ページ: 194-198

    • DOI

      10.1117/12.2652280

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Spectroscopic photoacoustic microscopic imaging during single spatial scan using broadband excitation light pulses with wavelength-dependent time delay2022

    • 著者名/発表者名
      Hirasawa Takeshi、Tachi Kazuyoshi、Miyashita Manami、Okawa Shinpei、Kushibiki Toshihiro、Ishihara Miya
    • 雑誌名

      Photoacoustics

      巻: 26 ページ: 100364-100364

    • DOI

      10.1016/j.pacs.2022.100364

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Multiscale photoacoustic imaging of lymphatic vessels in rabbit ears with lymphedema2024

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Hirasawa, Masato Tsuchiya, Satoshi Kubo, Tomohiro Ishikawa, Ryuichi Azuma, Miya Ishihara
    • 学会等名
      SPIE Photonics West BiOS 2024
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] リンパ浮腫モデル動物を対象にしたマルチスケール光音響イメージングの検討2024

    • 著者名/発表者名
      平沢 壮,土屋 壮登,久保 諭,石川 智啓,新楯 諒,東 隆一,石原 美弥
    • 学会等名
      第25回(第2期第14回) 光音響イメージング技術専門委員会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Photoacoustic microscopy using supercontinuum light for in vivo microscopic imaging of living tissue dynamics2023

    • 著者名/発表者名
      Hirasawa Takeshi、Tachi Kazuyoshi、Miyashita Manami、Ishikawa Tomohiro、Ito Keiichi、Ishihara Miya
    • 学会等名
      SPIE BiOS 2023
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 分子イメージングのための分光光音響顕微鏡の開発2022

    • 著者名/発表者名
      平沢壮、宮下愛美、田地一欽、櫛引俊宏、石原美弥
    • 学会等名
      第16回日本分子イメージング学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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