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腸管透過性に着目した食物アレルギー発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K13605
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分08030:家政学および生活科学関連
研究機関長崎国際大学

研究代表者

菊地 優子  長崎国際大学, 公私立大学の部局等, 助教 (30611983)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワード食物アレルギー / 腸管透過性 / オボアルブミン
研究開始時の研究の概要

食物アレルギーは患者数の増加や原因食品、感作経路の多様化により、近年重要な社会的課題となっているが、その発症機序については不明な点が多く残る。食物アレルギーは食物アレルゲンの体内侵入が引き金となり過剰な免疫応答が惹起されることから、発症時には腸管のバリア機能や腸管透過性が変化している可能性が示唆される。そこで本研究では、食物アレルギーモデルラットを作製し、発症時の食物アレルゲンの体内侵入量や腸管透過性の変動を検討することにより、腸管透過性の視点から食物アレルギーの機序や増悪因子を明らかにすることを目的とする。

研究実績の概要

本研究では、腸管透過性の変動に着目し、食物アレルギーの発症および増悪の機序を明らかにすることを目的とする。そのため、現在食物アレルギーモデルラットを作製し、食物アレルゲンの腸管透過性の変動について検討している。
昨年度、食物アレルギーモデルラットの作製条件を検討し、オボアルブミン(OVA)を週に1回腹腔内投与し、35日間飼育することでOVA特異的IgE濃度が上昇することを確認した。本モデルにおいて、食物アレルギー時に腸管から体内に移行した食物アレルゲン量を評価するために、解剖時に食物アレルゲンとしてOVAを経口投与し、投与45分後に解剖・採血を行い血漿中のOVA量を測定した。測定方法として、計画時に予定していたELISA法ではOVA感作群(食物アレルギーモデル)においてOVAを検出することができなかったため、本年度はウエスタンブロッティングによる検出を試みたが、検出されなかった。現在、OVA測定法の再検討と併せて、細胞間接着装置のひとつで、腸管透過性の調節因子であるタイトジャンクションタンパク質(claudin-1,claudin-2, claudin-4, occludin)の発現量を測定中である。
今後、タイトジャンクションタンパク質発現の結果も参考に、再度ラットの飼育を行い、投与するアレルゲンの種類や量、経口投与から解剖までの時間などについて検討し、食物アレルゲンの体内移行とタイトジャンクションタンパク質発現との関連を考察する予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

オボアルブミンの経口投与し腸管透過性の試験を行ったが、当初予定していたELISA法やウエスタンブロッティングではオボアルブミンが検出されず、再度条件検討が必要となったため。

今後の研究の推進方策

現在腸管透過性の調節因子であるタイトジャンクションタンパク質の発現量をリアルタイムPCRを用いて検討している。その結果をもとに再度飼育を行う等、オボアルブミンの腸管透過性試験の条件を検討し、タイトジャンクションタンパク質の結果と合わせて考察する予定である。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] 食物アレルギーモデルラット作製におけるアレルゲン感作条件の検討2024

    • 著者名/発表者名
      菊地優子、外村彩夏、宮﨑守、唐渡龍平、古田美咲、吉村亮二、熊井まどか
    • 雑誌名

      長崎国際大学論叢

      巻: 第24巻 ページ: 129-134

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] オボアルブミン感作モデルラットにおける食物アレルゲンの腸管透過性の変動2023

    • 著者名/発表者名
      菊地優子、吉村亮二、外村彩夏、辻菜花、宮﨑守、熊井まどか、南久則
    • 学会等名
      第77回栄養食糧学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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