| 研究課題/領域番号 |
22K14683
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分33020:有機合成化学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
寄立 麻琴 九州大学, 薬学研究院, 助教 (70843788)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 擬糖鎖 / C-グリコシド / 光触媒 / 無保護 / グリコシルラジカル / ラジカル / C－グリコシル化 / 天然物アナログ / α-GalCer / C-グリコシル化 / 光レドックス触媒 / 糖脂質 / ガラクトシルセラミド |
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| 研究開始時の研究の概要 |
生体内の様々な機能を制御する糖鎖は、複雑な構造と連結パターンにより、多彩な構造を有している。糖鎖は構造の複雑さに加え、グリコシダーゼによって加水分解されるため、糖鎖本来の機能解明は容易ではない。我々は本問題に対して、元の糖鎖の構造と機能を模倣し、酵素に分解されない「C-グリコシド」の開発に精力的に取り組んでいる。現在までに報告されているC-グリコシル化反応のほとんどはカナグリフロジンなどに代表されるアリール-C-グリコシドの合成法であり、生体分子模倣型C-グリコシドの合成例はごくわずかである。本研究では、複雑な構造を持つ天然複合糖質模倣型C-グリコシドの効率的な合成法の開発と評価に取り組む。
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| 研究成果の概要 |
C-グリコシドアナログは、天然型糖鎖に糖加水分解酵素耐性を付与した糖鎖アナログ分子であり、創薬やケミカルバイオロジー分野において注目されている。しかしその合成には糖水酸基およびアグリコンの保護が必須であり、水溶性の生体内高分子などを直接就職することは困難であった。そこで我々は、高い水溶性を有する無保護グリコシルスルフィネートを新たな糖ドナーとした新規C-グリコシル化反応を開発した。無保護グリコシルスルフィネートを光触媒と混合し青色LEDを照射するとグリコシルラジカルが生じた。マイケルアクセプターと反応させることで無保護C-グリコシドの直接合成に成功した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、これまでに困難であった無保護C-グリコシドの直接合成法を開発した。新たに見出した無保護グリコシルスルフィネートは、安価な原料と試薬から大量合成することが可能であり、室温下極めて安定な固体である。水溶性が極めて高く、水や緩衝溶液に容易に溶解し、水溶性アグリコンと直接反応させることが可能である。これまでに、無保護アクリル酸やN-アセチルデヒドロアラニンとの直接C-グリコシル化に成功した。本結果は、翻訳後修飾により生じたデヒドロアラニンを有するたんぱく質などと直接連結できる可能性を示唆している。
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