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皮膚常在細菌間における相互作用の存在とその分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K14814
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分38020:応用微生物学関連
研究機関東京理科大学

研究代表者

古山 祐貴  東京理科大学, 創域理工学部生命生物科学科, 助教 (70906742)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2027-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2026年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2025年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワード皮膚常在細菌 / 微生物代謝産物 / 微生物間相互作用 / 皮膚常在菌
研究開始時の研究の概要

ヒトの皮膚には多種多様な細菌から成る皮膚常在細菌叢が存在しており、細菌叢を健全に 保つことが皮膚健康の維持に寄与すると期待されている。近年は培養を経ずにメタゲノム解析を行うことが主流であるが、メタゲノムだけでは細菌叢内における細菌間相互作用の分子機構を具体的に解析するのは難しい。そのため、培養可能な菌に関してすら相互作用 機構の詳細は不明である。本研究では培養 可能な菌を用いて、皮膚常在細菌叢におけるケミカルコミュニケーションシステムの仕組みを分子レベルで解明することに挑戦する。メタゲノムだけでは達成できない、より高解像度な細菌叢の理解を目指す。

研究実績の概要

昨年度までに引き続き、皮膚常在細菌のスクリーニングを行った。その結果、ニキビの原因となるアクネ菌の生育に影響を与える細菌を見出した。興味深いことに、この菌に対する感受性はアクネ菌の株ごとに異なっていることが示唆されている。
現状ではアクネ菌の治療には殺菌剤が利用されるが、殺菌剤の使用には①耐性菌の出現リスクがある、②所謂善玉菌と呼ばれる皮膚にとって有益な作用を示す常在細菌も殺してしまうといったデメリットがある。また、近年はアクネ菌の中にも善玉株、悪玉株があることが明らかになって来ている。我々が見出した常在細菌は善玉株の生育にはほとんど影響を与えない一方で、医療器具等の汚染等が問題となっている悪玉株に対しては生育阻害活性を示すことを確認している。活性本体の候補化合物を取得できているので、現在構造の同定を進めている。
並行して、昨年度までに見出したアクネ菌のバイオフィルム形成を阻害する常在菌に関しても活性本体の探索も進めている。
また、上記とはさらに別に、洗濯物の生乾きや体臭の起因菌とされているモラクセラ属菌に対して生育阻害活性を示す常在菌を見出している。本菌の培養抽出液を用いて評価を行った結果、既存の抗生物質と同定の強い活性を持つことが示唆された。現在はこちらに関しても活性本体の候補化合物の構造解析を進めている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

上述の通り、相互作用している常在細菌の組み合わせを複数特定し、それらの生育に影響を与える代謝産物の候補の取得に成功している。

今後の研究の推進方策

これまでに見出している候補化合物に関して構造解析を進める。引き続き新たな相互作用ペアの探索を行うとともに、同定した活性本体の作用機序の解析にも着手することを予定している。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2023 2022

すべて 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [学会発表] 抗Moraxella osloensis活性を示す皮膚常在菌及び活性分子の探索2023

    • 著者名/発表者名
      渡邊 将博、倉持 幸司、古山 祐貴
    • 学会等名
      日本農芸化学会関東支部2023年度大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Detection of Skin Bacteria for the Treatment of Acne2023

    • 著者名/発表者名
      Yuuki Furuyama, Saki Matsumoto, Yuuka Yabuki, and Kouji Kuramochi
    • 学会等名
      10th international Postgraduate Conference on Pharmaceutical Sciences
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ヒト皮膚常在細菌叢の維持に向けた栄養条件の検討2023

    • 著者名/発表者名
      山元郁弥、倉持幸司、古山祐貴
    • 学会等名
      日本農芸化学会2023年度大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] アクネ菌のバイオフィルム形成に影響を与える皮膚由来微生物・化合物の探索2022

    • 著者名/発表者名
      松本彩季、倉持幸司、古山祐貴
    • 学会等名
      日本農芸化学会関東支部2022年度大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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