| 研究課題/領域番号 |
22K14835
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分38040:生物有機化学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
岡村 仁則 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 助教 (80845785)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2022年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | アジリジン / 天然物 / 抗菌活性 / 全合成 / 構造活性相関 / 多剤耐性菌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
度重なる薬剤耐性菌の出現により、いつの時代も新規抗生物質の探求は常に要求され続けている。特に、MRSAのように殆どの抗生物質が効かない多剤耐性菌に対しては、新たな作用機序で働く抗菌剤を見出す必要がある。MRSAを含む多剤耐性菌に対する高い抗菌活性を示す天然物ficellomycinは、その構造希少性及び魅力的な生物活性にもかかわらず臨床開発研究が停滞している。本研究では、ficellomycin及びその類縁天然物vazabitide Aを標的とする生物有機化学的研究を行い、効率的な合成法の開発とより高活性な誘導体創製を目指す。
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| 研究成果の概要 |
MRSAを含む多剤耐性菌に対し高い抗菌活性を有する含アジリジン天然物であるficellomycinは、新規抗菌剤として有望な候補分子である。しかしながら、その構造希少性及び立体構造が未確定であるゆえに臨床開発研究は停滞している。本研究では、ficellomycin及びその類縁体vazaitide Aの効率的合成法の確立と立体化学決定を目指した。「不安定なアジリジン構造の終盤での一挙構築」を鍵戦略としてその実現を目指したが、前駆体である1,2-ジアミン構造の構築が当初の予想に反し困難を極めた。今後、得られた中間体に対し鍵反応である閉環メタセシスを行い縮環アジリジン構造の構築へと展開していく。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
薬剤耐性菌の出現以来、MRSAのように殆どの抗生物質が通用しない多剤耐性菌に対する新規抗菌剤の探索は世界規模での課題である。本研究では多剤耐性菌に対し有力な抗菌活性を示すficellomycinの世界に先駆けた合成と立体化学決定を目的として合成研究に取り組んだ。従来のアプローチでは手の届かない「極性官能基が組み込まれた縮環アジリジン構造」の取得には至らなかったものの、その前駆体である1,2-ジアミン構造の構築を達成した。今後、前駆体から目的とする構造を有する化合物が得られれば、ficellomycinのみならず強力な抗腫瘍活性を有する類縁天然物azinomycin類の合成への展望が拓ける。
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