| 研究課題/領域番号 |
22K15007
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
大参 亜紀 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (50800653)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
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| キーワード | リンパ腫 / 炎症性腸疾患 / 慢性腸症 / 上皮内リンパ球 / ゲノム異常 / 遺伝子発現プロファイル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
犬において慢性的な消化器症状を引き起こす疾患として、炎症性腸疾患と低悪性度消化器型リンパ腫が知られている。治療法や予後が異なるため両者の鑑別は重要とされているが、臨床症状のみでは鑑別できず、病理組織学的検査でも区別が困難である場合が多い。本研究では炎症性腸疾患と低悪性度消化器型リンパ腫は全く別の二つの疾患ではなく、連続した“スペクトラム”を持つような疾患群であると捉え、各細胞の空間的情報も加味した解析法を導入しながら腸組織に浸潤するリンパ球を正常リンパ球やそのほかの腫瘍性疾患の腫瘍リンパ球と比較することにより、炎症性腸疾患と低悪性度消化器型リンパ腫の類似点と相違点の双方を見出す。
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| 研究成果の概要 |
本研究は犬の炎症性腸疾患と消化管型リンパ腫の病態を解明することを目的とし、その類似点と相違点の両方を見出すことに挑戦した。まず犬の消化管型リンパ腫において、人の腸管リンパ腫でも変異が認められる特定の遺伝子群に変異を検出することができた。さらに同疾患では特に細胞内シグナルの一つであるJAK/STAT経路が破綻していることが疑われたため、これに関与する遺伝子における変異も探索し、複数症例で検出することができた。
本成果は犬と人の腸管リンパ腫の一部では共通の遺伝子変異が病態に関与していることを示しており、また犬の炎症性疾患と消化管型リンパ腫の病態を解明するための重要な足掛かりとなるものである。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
犬において慢性的な消化器症状を引き起こす疾患として、炎症性腸疾患と消化管型リンパ腫が知られている。治療法や予後が異なるため両者の鑑別は重要とされているが、臨床症状のみでは鑑別できず、病理組織学的検査でも区別が困難である場合が多い。本研究において消化管型リンパ腫に認められる遺伝子変異を検出することができたため、今後はこの遺伝子変異を診断マーカーとして臨床応用することによって炎症性腸疾患と消化管型リンパ腫の鑑別がより容易になる可能性が示された。またこの遺伝子変異がもたらす生物学的な影響を詳細に解析することで、リンパ腫に対するより特異的な治療法につながる可能性も示された。
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