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ストップコドン読み飛ばしにより生まれるSyntaxin17の新たな機能

研究課題

研究課題/領域番号 22K15099
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分44010:細胞生物学関連
研究機関東京工業大学

研究代表者

川口 紘平  東京工業大学, 科学技術創成研究院, 特任助教 (10835515)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2022年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードショウジョウバエ / ストップコドンの読み飛ばし / Stx17 / 膜輸送 / オートファジー / オルガネラ / SNARE
研究開始時の研究の概要

ショウジョウバエを始めとした昆虫では、他の生物と比較して、ストップコドンの読み飛ばしが高頻度に見られるが、その具体的な意義はこれまで明らかにされていない。 本研究は、ショウジョウバエを用いて、ストップコドンの読み飛ばしにより生じたSNAREタンパク質Stx17の新たなアイソフォームが、どのような生理的機能をもつのか明らかにする。本研究から得られる知見は、ストップコドン読み飛ばしがタンパク質の機能を変化させることを示す初めての例となり、当該研究領域の発展に大きく寄与すると期待される。

研究成果の概要

作成したアッセイ系を用いて延長型Stx17は神経系の細胞で高発現していることを明らかにした。また、様々な組織において通常型に比べて延長型Stx17は小胞体・ゴルジ体・ミトコンドリアなどに多く局在していることを明らかにした。 さらに、延長型Stx17は通常型とは異なるSNAREパートナーと結合することを明らかにした。残念ながら、延長型Stx17特異的ノックアウト系統から明らかな表現系を見出すことは出来なかった。今後は、行動解析などを行う予定である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

遺伝性疾患の数割がナンセンス変異と言われており、ストップコドンの読み飛ばしは多くの疾患の治療戦略として有望である。本研究は、ストップコドンの読み飛ばしが高頻度で起こるショウジョウバエをモデルにすることでメカニズムの一端を明らかにした。この成果は、様々な疾患の治療戦略を生み出す重要な基盤となりうるものである。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] PIGB maintains nuclear lamina organization in skeletal muscle of Drosophila2024

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto-Hino Miki、Ariura Masaru、Tanaka Masahito、Iwasaki Yuka W.、Kawaguchi Kohei、Shimamoto Yuta、Goto Satoshi
    • 雑誌名

      Journal of Cell Biology

      巻: 223 号: 2 ページ: 1-30

    • DOI

      10.1083/jcb.202301062

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Shaping transverse-tubules: central mechanisms that play a role in the cytosol zoning for muscle contraction2023

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Kohei、Fujita Naonobu
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry

      巻: 175 号: 2 ページ: 125-131

    • DOI

      10.1093/jb/mvad083

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A <i>Drosophila</i> toolkit for HA-tagged proteins unveils a block in autophagy flux in the last instar larval fat body2022

    • 著者名/発表者名
      Murakawa Tadayoshi、Nakamura Tsuyoshi、Kawaguchi Kohei、Murayama Futoshi、Zhao Ning、Stasevich Timothy J.、Kimura Hiroshi、Fujita Naonobu
    • 雑誌名

      Development

      巻: 149 号: 6 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1242/dev.200243

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 近接依存性標識法による 筋細胞特異的な膜構造体・T管のin vivoプロテオミクス2022

    • 著者名/発表者名
      川口紘平, 中村毅, 村川直柔, 小泉美智子, 吉川治孝, 小迫英尊, 藤田尚信
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2025-01-30  

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