| 研究課題/領域番号 |
22K15100
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分44010:細胞生物学関連
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| 研究機関 | 近畿大学 (2024)
東京工業大学 (2022-2023) |
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研究代表者 |
中津 大貴 近畿大学, 医学部, 助教 (30781299)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 癌化 / 上皮細胞 / タイトジャンクション / トリセルラータイトジャンクション / 細胞接着 / 細胞遊走 / 細胞浸潤 / ピルビン酸産生酵素 / キナーゼ / バイオインフォマティクス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
トリセルラータイトジャンクションは、上皮細胞の三細胞接着点に構成される細胞間接着装置である。この細胞間接着装置の形態形成不全は、癌化した上皮細胞の増殖や浸潤促進などの重篤な問題を引き起こす。研究実施者は、トリセルラータイトジャンクションの形態形成に必要となる構成タンパク質の局在化に、M型ピルビン酸産生酵素の1つであるPKM1の発現が必須であることを、最近発見した。本研究では、PKM1がトリセルラータイトジャンクションへ構成タンパク質を局在化させるメカニズムを解明する。加えて、PKM1依存的構成タンパク質の局在化が、癌化上皮細胞の増殖や浸潤の抑制に寄与し得るのかを検証する。
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| 研究成果の概要 |
癌化上皮細胞の遊走や浸潤は、上皮細胞由来の癌(上皮癌)の予後悪化に寄与する。しかし、遊走や浸潤を抑制する方法は確立されていない。本研究では、上皮細胞間の三細胞接触部の密着結合を担う構造体である、トリセルラータイトジャンクションが、遊走や浸潤を抑制することを示唆した。また、ピルビン酸産生酵素であるPKM1が、細胞膜貫通タンパク質であるLSRやTricellulinの局在化を介した、トリセルラータイトジャンクション形成を促進すること、同促進が、転写調節機能を持つタンパク質であるSMAD4の核内移行抑制による、チロシンキナーゼPYK2の発現量増加により引き起こされることを、明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
癌は日本人の死因第一位で、高齢化の進展に伴う各個人の発症率の増加から、今後の患者数・死亡数も高い値で推移すると予想されている。そして、上皮細胞由来の癌(上皮癌)は患者数の最も多い癌の1つであるが、上皮癌の予後悪化に繋がる、癌化上皮細胞の遊走および浸潤を促進する機構は、多くが未知である。本研究では、三細胞接着装置であるトリセルラータイトジャンクションが、癌化上皮細胞の遊走および浸潤を抑制することを明らかにした。この発見により、トリセルラータイトジャンクション形成を促進することで、上皮癌の予後悪化を防止できる可能性が示唆された。この点より、研究成果の学術的意義や社会的意義は大きいと考えられる。
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