| 研究課題/領域番号 |
22K15112
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分44010:細胞生物学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
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研究代表者 |
Li Xue (馬場雪) 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 研究員 (50936507)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | KIF5C / Kinesin 1 / Microtubule binding / Cortical neuron / Cortical Neuron / TIRF / STED Microscopy / kinesin KIF5C / axon microtubule / TurboID / STED |
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| 研究開始時の研究の概要 |
1) optimizations of culture cortical neuron cells from mice Embryonic mice at E16 will be performed.
2) Several KIF5C-TurboID dimer constructs will be purified, and KIF5C binding activity to MT will be measured which is critical in our study.
3) Identify KIF5C partners using TurboID. The purified KIF5C-TurboID dimer will be delivered into semi-intact neurons, where KIF5C binds to MT and TurboID labels proteins in proximity of KIF5C with biotin. Then the biotinylated proteins will be identified by mass spectrometry, and we are going to verify the hits and uncover the binding mechanism behind.
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| 研究成果の概要 |
本研究では、KIF5C（キネシン1）の微小管への結合親和性を制御する細胞内分子機構の同定を目指した。KIF5C変異体は、大脳皮質発達の重篤な奇形や小頭症の患者で発見され、その重要性が明らかになっている。我々は、選択的結合を模倣するために数種類のKIF5C結合コンストラクトを作製し、KIF5C-TurboIDとKIF5C-APEX2法により、セミインタクトの大脳皮質神経細胞における主要なタンパク質プレーヤーを標識した。現在、質量分析法を用いた制御因子の同定を進めている。KIF5C結合の主要な制御因子が明らかになれば、関連する脳疾患の早期診断や治療に役立つ可能性がある。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
KIF5C変異体は、大脳皮質発達の重篤な奇形や小頭症の患者で発見され、その重要性が明らかになっている。本研究では、KIF5C（キネシン1）の微小管への結合親和性を制御する細胞内分子機構の同定を目指した。KIF5C結合の主要な制御因子が明らかになれば、関連する脳疾患の早期診断や治療に役立つ可能性がある。
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