| 研究課題/領域番号 |
22K15215
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分46020:神経形態学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
阿部 欣史 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80802826)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | L-DOPA誘導性ジスキネジア / 遅発性ジスキネジア / 淡蒼球 / VGAT / GABA / GABA小胞トランスポーター / ドパミン / 線条体 / 黒質 / L-DOPA誘導性ジスキネジ / 遅発性ジスキ ネジア / 脳体積 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
パーキンソン病治療薬(L-DOPA)の長期服用によって起こるL-DOPA誘導性ジスキネジア(LID)と抗精神病薬の長期服用によって起こる遅発性ジスキネジア(TD)には、GABAを介した共通する分子メカニズムがあるのではないかと考えている。本研究はこの仮説を検証する事を目的とする。この研究から、GABAがパーキンソン病治療薬や抗精神病薬の長期服用によって起こるジスキネジアを抑える標的分子となるではないかと期待できる。
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| 研究成果の概要 |
L-DOPA誘導性ジスキネジア（LID）と遅発性ジスキネジア（TD）には、GABAを介した共通の分子メカニズムがあると仮説し、検証を行った。LIDとTDモデルマウスでは、淡蒼球の体積増加、GABA量が増加、GABA小胞トランスポーター（VGAT）陽性ターミナルの肥大化が共通して起こることが分かった。VGATの過剰発現により、GABA量の増加とターミナルの肥大化、ジスキネジアの悪化が誘導されることが分かった。さらに、線条体のドパミン受容体（D2R）信号の変化がとドパミン濃度の増減がVGAT過剰発現とジスキネジア発症に関与することを発見した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ジスキネジアが発症するメカニズムの一端を発見することができた。また本研究の知見から新たな治療戦略を考案することができる。例えば、VGATを標的した創薬も考案できる。また、LIDやＴＤの診断バイオマーカーとしてGABAが使用できる可能性があり、MRSによるGABA量の計測を提案することができる。新たな治療法や診断法の確立はパーキンソン病患者や統合失調患者への大きな貢献が期待できる。
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