• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

プロスタグランジンE2による神経活動持続的抑制の生理機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K15225
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分46030:神経機能学関連
研究機関北海道大学 (2023)
名古屋大学 (2022)

研究代表者

向井 康敬  北海道大学, 医学研究院, 特別研究員(PD) (30908124)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードプロスタグランジンE2 / 青斑核 / ノルアドレナリン / ストレス / うつ様行動 / ファイバーフォトメトリー / カルシウムイメージング / 生理活性物質 / 青班核ノルアドレナリン神経 / 神経修飾 / 睡眠覚醒 / EP3受容体 / 陰イオンチャネルロドプシン / 光遺伝学 / 青斑核ノルアドレナリン神経 / 神経活動調節
研究開始時の研究の概要

一時的なストレスを受けると、我々は数時間~数日間の持続的な「調子の悪さ」を経験する。この持続的な調子の悪さの原因は、数時間~数日間にだけ生じる「持続的な神経活動の変化」ではないだろうか? 研究代表者はこれまでに、マウス急性脳スライス標本にプロスタグランジンE2(PGE2)を2分間投与すると、青斑核ノルアドレナリン神経の活動が60分間以上持続的に抑制されることを発見した。この時間スケールの対比は、一時的なストレス受容後の持続的な「調子の悪さ」と類似している。そこで本研究ではPGE2による神経活動調節の「持続性」に着目し、神経活動の持続的な抑制がどのような生理機能に重要であるか解明を目指す。

研究成果の概要

一時的なストレスを受けると、我々は数時間~数日間の持続的な「調子の悪さ」を経験する。この持続的な調子の悪さの原因は、数時間~数日間にだけ生じる「持続的な神経活動の変化」ではないだろうか? 本研究では、これまでスライス実験で確認していたLC-NA神経活動のPGE2による持続的な抑制が、心理的ストレス負荷後の実際の生体内でも生じていることを見出した。この結果から、PGE2によるLC-NA神経活動の持続的な抑制が、心理的ストレス負荷後の行動への影響を緩和する機能を持つ可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、PGE2によるLC-NA神経活動の持続的な抑制が、心理的ストレス負荷後の行動への影響を緩和する機能を持つ可能性を示した。今後、PGE2の由来やストレスによるPGE2合成の機序、LC-NA神経活動のストレス負荷前後での長期的な変化機序などの研究を進めることができれば、LC-NA神経活動の持続的な抑制を介したPGE2の生理機能のより深い解明に繋がると考えられる。そして心理的ストレス後のうつ様症状の軽減などの新たなアプローチ開発にも知見を与えるものと考えられる。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 4件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Prostaglandin E2 Induces Long-Lasting Inhibition of Noradrenergic Neurons in the Locus Coeruleus and Moderates the Behavioral Response to Stressors2023

    • 著者名/発表者名
      Mukai Yasutaka、Okubo Tatsuo S.、Lazarus Michael、Ono Daisuke、Tanaka Kenji F.、Yamanaka Akihiro
    • 雑誌名

      The Journal of Neuroscience

      巻: 43 号: 47 ページ: 7982-7999

    • DOI

      10.1523/jneurosci.0353-23.2023

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Deficiency of orexin signaling during sleep is involved in abnormal REM sleep architecture in narcolepsy2023

    • 著者名/発表者名
      Ito Hiroto、Fukatsu Noriaki、Rahaman Sheikh Mizanur、Mukai Yasutaka、Izawa Shuntaro、Ono Daisuke、Kilduff Thomas S.、Yamanaka Akihiro
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 120 号: 41

    • DOI

      10.1073/pnas.2301951120

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Neural mechanisms underlying uninstructed orofacial movements during reward-based learning behaviors2023

    • 著者名/発表者名
      Li Wan-Ru、Nakano Takashi、Mizutani Kohta、Matsubara Takanori、Kawatani Masahiro、Mukai Yasutaka、Danjo Teruko、Ito Hikaru、Aizawa Hidenori、Yamanaka Akihiro、Petersen Carl C.H.、Yoshimoto Junichiro、Yamashita Takayuki
    • 雑誌名

      Current Biology

      巻: 33 号: 16 ページ: 3436-3451

    • DOI

      10.1016/j.cub.2023.07.013

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cre-dependent ACR2-expressing reporter mouse strain for efficient long-lasting inhibition of neuronal activity.2023

    • 著者名/発表者名
      Mukai Y, Li Y, Nakamura A, Fukatsu N, Iijima D, Abe M, Sakimura K, Itoi K, Yamanaka A.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 13(1) 号: 1 ページ: 3966-3966

    • DOI

      10.1038/s41598-023-30907-2

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functional roles of REM sleep2023

    • 著者名/発表者名
      Mukai Yasutaka、Yamanaka Akihiro
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: 189 ページ: 44-53

    • DOI

      10.1016/j.neures.2022.12.009

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Primary motor cortex drives expressive facial movements related to reward processing in mice2022

    • 著者名/発表者名
      Li Wanru、Nakano Takashi、Mizutani Kohta、Kawatani Masahiro、Matsubara Takanori、Danjo Teruko、Mukai Yasutaka、Yamanaka Akihiro、Ito Hikaru、Aizawa Hidenori、Petersen Carl C. H.、Yoshimoto Junichiro、Yamashita Takayuki
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: - ページ: 1-62

    • DOI

      10.1101/2022.10.28.514159

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Functional Interaction Between GABAergic Neurons in the Ventral Tegmental Area and Serotonergic Neurons in the Dorsal Raphe Nucleus2022

    • 著者名/発表者名
      Rahaman Sheikh Mizanur、Chowdhury Srikanta、Mukai Yasutaka、Ono Daisuke、Yamaguchi Hiroshi、Yamanaka Akihiro
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 16 ページ: 808754-808754

    • DOI

      10.3389/fnins.2022.877054

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Prostaglandin E2 induces sustained suppression of noradrenergic neurons in the locus coeruleus to moderate stress response2024

    • 著者名/発表者名
      向井康敬、大久保達夫、Michael Lazarus、小野大輔、田中謙二、山中章弘
    • 学会等名
      第101回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Identification of substances that modulate the activity of noradrenergic neurons in the locus coeruleus2023

    • 著者名/発表者名
      向井康敬、Michael Lazarus、永井健治、田中謙二、山中章弘
    • 学会等名
      第46回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Long-term in vivo calcium imaging in orexin neurons with optogenetic activation of dopamine neurons2023

    • 著者名/発表者名
      飯嶋大右、向井康敬、山中章弘
    • 学会等名
      日本生理学会 第100回記念大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Generation and in vivo functional evaluation of novel ACR2 reporter mice2023

    • 著者名/発表者名
      中村明代、向井康敬、李妍、深津紀暁、飯嶋大右、阿部学、﨑村健司、井樋慶一、山中章弘
    • 学会等名
      日本生理学会 第100回記念大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 青斑核ノルアドレナリン神経活動を持続的に抑制するプロスタグランジンE2の生理機能2022

    • 著者名/発表者名
      向井康敬、ラザルス・ミハエル、永井健治、田中謙二、山中章弘
    • 学会等名
      Neuro2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 光遺伝学を用いてドーパミン神経を活性化させた時のオレキシン神経の長時間in vivoカルシウムイメージング2022

    • 著者名/発表者名
      飯嶋大右、向井康敬、山中章弘
    • 学会等名
      Neuro2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] オレキシン神経の活動記録と睡眠中の活動の役割2022

    • 著者名/発表者名
      伊藤洋人、深津紀暁、ラハマン・セイク・ミザン、伊澤俊太郎、向井康敬、小野大輔、Kilduff Thomas、山中章弘
    • 学会等名
      Neuro2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 社会的敗北ストレスによって誘導される行動変容における前頭前皮質オキシトシン受容体発現ニューロンの生理機能2022

    • 著者名/発表者名
      犬束歩、向井康敬、吉田匡秀、高柳友紀、山中章弘、尾仲達史
    • 学会等名
      Neuro2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2022-04-19   更新日: 2025-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi