| 研究課題/領域番号 |
22K15257
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
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| 研究機関 | 国立医薬品食品衛生研究所 |
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研究代表者 |
横尾 英知 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 研究員 (80881424)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
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| キーワード | タンパク質分解剤 / PROTAC / ユビキチンリガーゼ / ナノ粒子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
分解誘導剤であるPROTACやSNIPERは低い細胞膜透過性が課題となる。そこで本研究では、PROTAC開発において共通の化合物を用いるE3リガンドに膜透過性およびナノ粒子を形成機能を付与し、高い膜透過性を示すナノ粒子型PROTACを開発する。
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| 研究成果の概要 |
PROTACは、標的タンパク質リガンドとユビキチンリガーゼ(E3)リガンドをリンカーを介して結合したキメラ分子であり、標的タンパク質のユビキチン化、プロテアソームによる分解を導く。こうしたタンパク質分解誘導剤は新たな創薬モダリティとして期待される。しかし、細胞膜透過性が低く、その向上のための技術が求められる。そこで本研究では、PROTAC開発において共通性の高いE3リガンド部位に着目し、細胞膜透過性E3リガンドを開発した。さらに、新規膜透過性ペプチドの開発や核酸と粒子を形成する非天然アミノ酸含有ペプチド、および複数のPROTACの開発を行った。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により得られた知見は、タンパク質分解医薬品の分子設計や高活性な医薬品候補化合物の開発に有用となり、創薬分野へ貢献しうる。加えて、タンパク質分解医薬品の開発効率化に資する品質、有効性、安全性の確保を目指したレギュラトリーサイエンス分野においても貢献しうる。
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