研究課題/領域番号 |
22K15282
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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研究機関 | 高崎健康福祉大学 |
研究代表者 |
吉田 一貴 高崎健康福祉大学, 薬学部, 講師 (70803154)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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キーワード | P2受容体 / P2X4受容体 / 炎症性腸疾患 / ATP |
研究開始時の研究の概要 |
炎症性腸疾患(IBD)は慢性的に持続する原因不明の腸炎であり、世界的に患者数が増加している。炎症反応を抑制するため治療として低分子化合物と生物学的製剤を用いた薬物治療と血球成分除去療法や外科的手術などが存在する。しかしながら、既存の治療では効果が不十分な症例が多数存在し、新規治療薬の開発が望まれている。当研究室では細胞外ATPを認識するP2X4受容体が炎症性腸疾患(IBD)の病態を悪化させることを見出している。本研究ではIBDにおけるP2X4受容体の役割を明らかにし、P2X4受容体がIBDの新規治療ターゲットとなりうるか検討する。
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研究実績の概要 |
本研究では消化管におけるP2X4受容体の機能解析を行い、腸上皮細胞におけるP2X4受容体の役割を明らかにする。また、炎症性腸疾患(IBD)におけるP2X4受容体の役割を明らかにし、P2X4受容体がIBDの新規治療ターゲットとなりうるか検討する。これまでに、デキストラン硫酸(DSS)による体重減少や炎症性サイトカインの産生など大腸炎症状が野生型マウスと比べてP2X4受容体欠損マウスで軽減することを見出している。データベースを活用した解析や免疫染色による解析で、正常時においてP2X4受容体は消化管の上皮細胞や杯細胞に発現していることを見出した。P2X4受容体欠損によって大腸のクリプト長や杯細胞数、粘膜の厚さなどが変化していた。このことから、P2X4受容体は腸上皮細胞の増殖や粘膜分泌などに関与していると考えられた。また、DNAマイクロアレイによってP2X4受容体欠損によって変動する遺伝子を同定した。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
P2X4受容体欠損による大腸炎保護作用の一部は、免疫細胞だけではなく腸上皮細胞を介していることが明らかとなったため。DNAマイクロアレイによって大腸の恒常性維持や大腸炎と関連がある遺伝子が同定できたため。
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今後の研究の推進方策 |
DNAマイクロアレイによって同定した遺伝子について解析を行う。また、腸上皮細胞の遺伝子発現を変化させるP2X4受容体シグナルの解析を行う。
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