| 研究課題/領域番号 |
22K15288
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 広島国際大学 |
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研究代表者 |
平尾 雅代 広島国際大学, 薬学部, 助教 (30780746)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | PPARα / 環境化学物質 / エクソソーム / 脂肪酸2位水酸化酵素 / FA2H / 乳がん |
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| 研究開始時の研究の概要 |
これまでに我々は、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α(PPARα)活性化作用を有する環境化学物質が乳がん細胞の遊走・浸潤を促進することを明らかにしている。近年、がん細胞から分泌される「エクソソーム」は、がん細胞の増殖、遊走・浸潤、転移などのがん悪性化に関与することが示されている。しかし、環境化学物質によるがん悪性化においてエクソソームがどのように関与するのかについては不明である。本研究では、PPARαを活性化する環境化学物質による乳がん悪性化にエクソソームが関与する機構を想定し、この仮説の証明を目指す。
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| 研究実績の概要 |
申請課題は、「PPARα活性化型の環境化学物質による乳がん悪性化：エクソソームを介した新規機構」 である。近年、がん細胞から分泌される「エクソソーム」は、がん細胞の増殖、遊走・浸潤、転移などのがん悪性化に密接に関与することが示されている。しかし、環境化学物質によるがん悪性化機構に関しては、我々も含めた研究者は、モデル細胞を環境化学物質で処理(曝露)し、その後の細胞内変化を観察することが多い。最近我々は、核内受容体のPPARα活性化作用を有する環境化学物質ペルフルオロオクタン酸(PFOA)がfatty acid 2-hydroxylase (FA2H)の発現誘導を介して乳がん細胞の遊走を促進することを明らかにした。本研究では、PPARα活性化作用を有する環境化学物質による乳がん悪性化に「エクソソーム」が関与する機構を想定し、独自に見出したPPARα制御性のFA2Hに着目して、この仮説の証明を目指すことにした。
本年度は、FA2Hによる細胞遊走促進におけるエクソソームの関与について検討した。まず、ヒト乳がんMDA-MB-231細胞にFA2Hの発現プラスミドを導入し、FA2Hを過剰発現させた。このFA2H過剰発現細胞の培養上清は、FA2Hの発現プラスミドを導入していないMDA-MB-231細胞の細胞遊走を促進した。次に、FA2H過剰発現細胞の培養上清からエクソソームを超遠心により分離し、細胞遊走に与える影響を解析した。その結果、エクソソームの添加により、MDA-MB-231細胞の遊走が促進した。以上より、FA2Hを介した細胞遊走の促進に、エクソソームが関与することが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
上記の「研究実績の概要」にも示したが、当初予定していた年度計画をもれなく実行できた。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究は、おおむね計画通りに進展している。次年度も、申請書に記載した計画に準拠して遅滞なく研究を進める。したがって、研究計画の変更等はない。
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