| 研究課題/領域番号 |
22K15292
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
相澤 風花 徳島大学, 病院, 特任助教 (80848367)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2022年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | 抗がん剤誘発性末梢神経障害 / 抗がん剤支持療法 / HMG-CoA還元酵素阻害剤 / glutathione transferase / 医療データ / AI創薬 / オキサリプラチン / パクリタキセル / データベース解析 / 疼痛 / 感覚異常 / 医療ビッグデータ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
臨床上使用されている抗がん剤誘発性末梢神経障害の対症療法薬は痛みの上行性伝達路を抑制するものが主体となっているが、先行研究において、モデルマウスを用いた検討から、オキサリプラチンによる末梢神経障害は、痛みの上行性伝達路以外の機序によって末梢神経障害を抑制できる可能性の一端を見出した。本研究では、その他抗がん剤による末梢神経障害に対する検討を加え、標的遺伝子の網羅的探索を行い病態責任因子を特定することで、新規抗がん剤誘発性末梢神経障害治療薬の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
HMG-CoA還元酵素阻害剤(HRI)は脂質是正作用に加え、オキサリプラチンまたはパクリタキセルとの併用で末梢神経障害発現を抑制することが示された。さらに、glutathione transferase（GST）シグナルの活性化がHRIによる改善作用に重要であることが示唆された。くわえて、AIを活用したPathway解析においてGSTは抗がん剤誘発性末梢神経障害の原因・介在因子として機能し、サイトカインの発現および活性化調節を担う可能性が示された。これらの結果はHRI-GSTシグナル機構の解明が抗がん剤誘発性末梢神経障害発現メカニズム同定に繋がることを示唆するものである。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がん化学療法において、抗がん剤誘発性末梢神経障害は依然として有効な支持療法薬の確立に時間を要している有害事象であり患者数は増加の一途を辿っている。本研究は複数の抗がん剤誘発性末梢神経障害に対し、既存薬剤が治療薬となり得るエビデンスを見出し、メカニズムに関連する因子としてGSTの関与を示した。本成果は、がん化学療法における支持療法として既存薬剤併用が有効である可能性を示すことにくわえ、そのメカニズム解明が臨床に則した支持療法の確立を加速させる重要な知見であることを示唆するものである。
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