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大規模医療情報を用いた薬剤性心筋炎治療薬の探索および有効性の検証

研究課題

研究課題/領域番号 22K15319
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分47060:医療薬学関連
研究機関徳島大学

研究代表者

新村 貴博  徳島大学, 病院, 特任助教 (50910014)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワード心筋炎 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 大規模医療情報 / 医療ビッグデータ / 副作用
研究開始時の研究の概要

がん免疫療法の進歩により、がん患者の生命予後は大きく改善した。一方で、がん免疫療法のキードラッグである免疫チェックポイント阻害剤 (Immune Checkpoint Inhibitor: ICI) に よって誘発される心筋炎は致死率が非常に高く、治療薬の開発が喫緊の課題となっている。しかしながら、ICI関連心筋炎の発症メカニズムは不明な部分も多く、いまだ有効な治療薬は開発されていない。
本研究では、オミクスデータ解析と医療ビッグデータ解析を組み合わせ、既存薬の中からICI関連心筋炎に対する治療薬候補を探索することを目的とする。

研究実績の概要

がん免疫療法のキードラッグである免疫チェックポイント阻害剤によって誘発される心筋炎は致死率が非常に高く、治療薬の開発が喫緊の課題となっている。しかしながら、ICI関連心筋炎の発症メカニズムは不明な部分も多く、いまだ有効な治療薬は開発されていない。
本研究では、オミクスデータ解析と医療ビッグデータ解析を組み合わせ、既存薬の中からICI関連心筋炎に対する治療薬候補を探索することを目的とした。
2023年度は、データベース解析により見出された候補薬の有効性を動物実験により評価した。その結果、PD-1 KOマウスを用いた実験により、生活習慣病治療薬の一つが心筋における炎症細胞浸潤を有意に抑制していることが明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画通り2023年度は、免疫チェックポイント阻害剤関連心筋炎のモデルマウスを用いて、候補薬剤の有効性を評価した。主要な評価項目である心筋組織における炎症細胞浸潤を評価し、候補薬剤の有効性が確認できたため、おおむね順調に進展していると判断した。

今後の研究の推進方策

2024年度は、引き続き免疫チェックポイント阻害剤関連心筋炎のモデルマウスを用いた実験を進める。すでに心筋病理組織評価より、候補薬剤が心筋における炎症細胞浸潤を抑制していることが明らかとなっているため、2024年度は炎症抑制機序の解明を進める。具体的に、免疫組織染色により、T細胞の浸潤を評価するとともに心筋組織における遺伝子発現解析などを通して、候補薬剤の作用機序の評価をおこなう予定である。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Association between immune checkpoint inhibitor‐induced myocarditis and concomitant use of thiazide diuretics2023

    • 著者名/発表者名
      Mitsuboshi Satoru、Hamano Hirofumi、Niimura Takahiro、Ozaki Aya F.、Patel Pranav M.、Lin Tsung‐Jen、Tanaka Yuta、Kimura Ikuya、Iwata Naohiro、Shiromizu Shoya、Chuma Masayuki、Koyama Toshihiro、Yamanishi Yoshihiro、Kanda Yasunari、Ishizawa Keisuke、Zamami Yoshito
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer

      巻: 153 号: 8 ページ: 1472-1476

    • DOI

      10.1002/ijc.34616

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cardiovascular Toxicities Associated with Anaplastic Lymphoma Kinase Inhibitors: A Disproportionality Analysis of the WHO Pharmacovigilance Database (VigiBase)2023

    • 著者名/発表者名
      Niimura Takahiro、Miyata Koji、Hamano Hirofumi、Nounin Yuuki、Unten Hiroto、Yoshino Masaki、Mitsuboshi Satoru、Aizawa Fuka、Yagi Kenta、Koyama Toshihiro、Goda Mitsuhiro、Kanda Yasunari、Izawa-Ishizawa Yuki、Zamami Yoshito、Ishizawa Keisuke
    • 雑誌名

      Drug Safety

      巻: - 号: 6 ページ: 545-552

    • DOI

      10.1007/s40264-023-01300-9

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Evaluation of cardiovascular toxicity profile of ALK inhibitors using adverse event reporting database.2024

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Niimura, Koji Miyata, Kenta Yagi, Fuka Aizawa, Kei Kawada, Mitsuhiro Goda, Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa
    • 学会等名
      ASCPT 2024 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A novel treatment for immune checkpoint inhibitor-related myocarditis.2023

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Niimura, Kazushi Uchida, Hiroto Unten, Manami Uno, Mizuki Kanamori, Hirofumi Hamano, Mitsuhiro Goda, Kenta Yagi, Fuka Aizawa, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshito Zamami, Keisuke Ishizawa
    • 学会等名
      ESMO Asia Congress 2023
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 免疫チェックポイント阻害剤関連心筋炎モデルマウスに対するカルシトリオール投与の影響2023

    • 著者名/発表者名
      内田 和志, 運天 拡人, 濱野 裕章, 新村 貴博, 合田 光寛, 八木 健太, 相澤 風花, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
    • 学会等名
      第62回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 有害事象報告データベースを活用したALK阻害薬の心血管毒性プロファイル解明2023

    • 著者名/発表者名
      新村 貴博, 宮田 晃志, 八木 健太, 相澤 風花, 濱野 裕章, 石澤 有紀, 合田 光寛, 座間味 義人, 石澤 啓介
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2023
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いた免疫チェックポイント阻害剤関連心筋炎の病態モデル開発2023

    • 著者名/発表者名
      新村 貴博, 運天 拡人, 濱野 裕章, 内田 和志, 友近 七海, 宮田 晃志, 合田 光寛, 八木 健太, 相澤 風花, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] PD-1ノックアウトマウスを用いた免疫チェックポイント阻害剤関連心筋炎の 新規病態モデル開発2023

    • 著者名/発表者名
      新村 貴博, 運天 拡人, 濱野 裕章, 内田 和志, 宮田 晃志, 合田 光寛, 八木 健太, 相澤 風花, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
    • 学会等名
      第32回日本循環薬理学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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