| 研究課題/領域番号 |
22K15399
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49010:病態医化学関連
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| 研究機関 | 学習院大学 |
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研究代表者 |
椎葉 一心 学習院大学, 理学部, 助教 (30884481)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | パーキンソン病 / Parkin / ミトコンドリア / MITOL / ユビキチンリガーゼ / ユビキチン / アグリソーム / MITOL/MARCHF5 / MITOL/MARCH5 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
パーキンソン病の分子病態について未解明な点が多い。申請者はこれまでに、パーキンソン病原因遺伝子産物Parkinが細胞死を誘導すること、その抑制系としてParkinを分解するミトコンドリア外膜局在性の酵素MITOLを同定し、分子病態の一端を明らかにしてきた。この研究過程において新たに、Parkinが高度に凝集、不溶化し細胞死を誘導することを見出した。本研究ではこの点をさらに追求し、Parkin誘導性細胞死の分子機構ならびにその抑制機構を分子・個体レベルで解明する。本研究の成果により、新たなパーキンソン病の分子病態が捉えられると共に、病態に準じた治療薬候補の同定が期待される。
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| 研究成果の概要 |
パーキンソン病は進行性に黒質ドパミン神経細胞が変性する疾患で、その結果、黒質・線条体におけるドパミンが減少し神経障害が生じる疾患である。病態の原因として患者脳の黒質・線条体領域でミトコンドリア機能障害やタンパク質の蓄積がみられることが明らかとなっているが、分子病態については未解明な点が多い。そこで本研究では、パーキンソン病の分子病態として、不溶化したパーキンソン病原因遺伝子産物Parkinが蓄積し神経細胞死を誘導する可能性を疑い解析を行った。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回、パーキンソン病の新たな分子病態として、パーキンソン病の原因は不溶性Parkinの蓄積である可能性が示唆されました。また、不溶性Parkinを分解する酵素としてミトコンドリア外膜上に局在するMITOLを同定し、さらに詳細な分解経路も明らかにすることができました。今後、不溶性Parkinの除去を標的とした創薬開発が期待されます。
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