IMP3を軸とした多重免疫染色を用いた血管内大細胞型B細胞リンパ腫の病理診断

• 研究課題/領域番号: 22K15424
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤本 正数 京都大学, 医学研究科, 准教授 (90573676)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: IMP3 / 血管内大細胞型B細胞リンパ腫 / 二重免疫染色 / 多重免疫染色

研究開始時の研究の概要

血管内大細胞型B細胞リンパ腫（intravascular large B-cell lymphoma; IVL）は生検組織中の腫瘍細胞量が限られ、特異的な診断マーカーにも乏しい事から、しばしば診断が難しい高悪性度リンパ腫である。本研究は、IVLの病理診断において、癌胎児蛋白の一種であるinsulin-like growth factor II mRNA-binding protein 3(IMP3)の有用性を検証することを目的とし、多施設から集積した多くのIVL症例と非IVL症例の試料を用いた後ろ向き研究にて免疫組織化学的手法を用いたIMP動態の解析を行う。

研究実績の概要

最終的に、血管内大細胞型B細胞リンパ腫（IVL）については、88人のIVL患者から採取された病理標本152検体（IVL陽性111検体、陰性41検体）について、IMP3の免疫染色およびIMP3/PAX5の二重免疫染色を実施した。さらに、コントロールとして非IVL患者の検体数を増やし、IVLまたは他のB細胞リンパ腫の既往のない患者38人から得られた病理標本40検体を陰性対照として、同様の免疫染色を行った。その陰性対象群の内訳は、悪性腫瘍が疑われた患者29人からの良性病理標本31検体、血管内および/またはリンパ管内にリンパ球の浸潤が目立つ虫垂炎7例、血管内NK/T細胞リンパ腫2例とした。
免疫染色の評価法は、IMP3が細胞質陽性の単核細胞が1個でもいればIMP3発現陽性とみなしたが、胚中心B細胞に限定された発現は評価から除外した。
結果として、111個のIVL病理標本は全てIMP3およびIMP3/PAX5陽性であった。さらに
当初IVL陰性と診断されたIVL患者からの41検体中11検体がIMP3/PAX5二重陽性を示し、IVLが疑われた一方で、陰性コントロール40検体のうち、IMP3陽性非胚中心B細胞は2検体のみであった(p=0.0131)。また、非IVL患者からの検体において、IVLを疑う血管内IMP3陽性B細胞は同定されなかった。
以上より、IMP3はIVLに高頻度に発現しており、IMP3の免疫組織化学はIVLの病理診断の補助となりうる事が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Insulin-like Growth Factor II mRNA-binding Protein 3 is a Highly Sensitive Marker for Intravascular Large B-cell Lymphoma: Immunohistochemical Analysis of 152 Pathology Specimens From 88 Patients (2024)
  • 著者名/発表者名: Manduwa Saka, Masakazu Fujimoto, Kai Mizoguchi, Marina Tsujimura, Miho Saeki, Masahiro Hirata, Shinsuke Shibuya, Kentaro Odani, Takaki Sakurai, Yoshiaki Yuba, Koki Moriyoshi, Naoki Nakajima, Shinji Sumiyoshi, Fumihiko Kono, Kazuo Ono, Tomoyuki Shirase, Chihiro Watanabe, Akihiko Yoshizawa, and Hironori Haga
  • 雑誌名: The american journal of surgical pathology 巻: ー 号: 6 ページ: 671-680
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000002214
  • 査読あり
• [学会発表] Insulin-Like Growth Factor II mRNA-Binding Protein 3 (IMP3) is a Highly Sensitive Marker for Intravascular Large B-cell Lymphoma: Immunohistochemical Analysis of 152 Pathology Specimens from 88 Patients (2024)
  • 著者名/発表者名: Manduwa Saka, Masakazu Fujimoto, Kai Mizoguchi, Marina Tsujimura, Miho Saeki, Masahiro Hirata, Shinsuke Shibuya, Kentaro Odani, Takaki Sakurai, Yoshiaki Yuba, Koki Moriyoshi, Naoki Nakajima, Shinji Sumiyoshi, Fumihiko Kono, Kazuo Ono, Tomoyuki Shirase, Chihiro Watanabe, Akihiko Yoshizawa, Hironori Haga
  • 学会等名: United States & Canadian Academy of Pathology’s 113th Annual Meeting
• [学会発表] Insulin-Like Growth Factor II mRNA-Binding Protein 3 (IMP3) is a Highly Sensitive Marker for Intravascular Large B-Cell Lymphoma: Immunohistochemical Analysis of 152 Pathology Specimens from 88 Patients (2024)
  • 著者名/発表者名: Manduwa Saka, Kentaro Odani, Kai Mizoguchi, Miho Saeki, Masahiro Hirata, Masakazu Fujimoto, Hironori Haga
  • 学会等名: 第113回日本病理学会総会