ヒト骨髄線維症において造血幹細胞移植により骨髄の造血支持能が回復する機序の解明

• 研究課題/領域番号: 22K15425
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 倉重 真沙子 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10836422)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 造血幹細胞ニッチ / 骨髄線維症 / 造血幹細胞移植

研究開始時の研究の概要

骨髄増殖性腫瘍に伴う骨髄線維症(MF)では線維化とともに造血不全が進行する。マウスにおいては、造血幹細胞ニッチの構成細胞であるCAR細胞が線維芽細胞の主な供給源であり、線維芽細胞への分化に伴い造血支持能が低下することが明らかになった。しかし、ヒトMFにおいてCAR細胞が線維芽細胞に分化するかは不明で、線維化とともに造血不全の進行した骨髄がHSCT後にどのように造血支持能を回復するかは明らかでない。本研究ではヒト組織を用いた遺伝子発現解析やキメリズム解析を行い、MFで増殖する線維芽細胞の起源やMFのHSCT後に造血を支持する細胞を明らかにする。