個別化治療を見据えた成人T細胞白血病/リンパ腫の分子病理学的解析

• 研究課題/領域番号: 22K15426
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 川崎医科大学 (2023); 岐阜大学 (2022)
• 研究代表者: 坂本 祐真 川崎医科大学, 医学部, 助教 (90865817)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2022年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 造血器腫瘍 / 成熟T細胞腫瘍 / 成人T細胞白血病/リンパ腫 / ATL / mogamulizumab / 造血幹細胞移植 / NOTCH1 / FBXW7 / CCR7 / モガムリズマブ / 骨髄移植 / 化学療法 / CCR4 / ゲノム異常

研究開始時の研究の概要

多施設共同研究において蒐集した成人T細胞白血病/リンパ腫の大規模症例コホートを対象として、CCR4などの遺伝子異常の臨床的意義を確立するとともに、最近の申請者らの予備的検討により重要な意義を有することが示唆されたCCR7遺伝子変異について詳細に解析を進める。また、一部のリンパ系腫瘍や種々の固形癌において治療標的となっているNOTCH1やCDKN2A遺伝子異常が本腫瘍において高頻度に認められることを見出している。成人T細胞白血病/リンパ腫におけるこれらの遺伝子異常の臨床的意義を解明し、治療標的分子としての可能性を検証する。その上で検索範囲を末梢性T細胞リンパ腫全体に広げて、本研究を発展させる。

研究成果の概要

成人T細胞白血病/リンパ腫は比較的稀な腫瘍であるが、多施設共同研究により多数の症例を蒐集し、臨床病理学的解析を実施した。　CCR4, CCR7やNOTCH1などの遺伝子異常が、ATLにおいて重要な予後因子であることを報告した。　本研究により、ATLの分子病態解明が進み、本腫瘍患者の層別化・個別化治療へ直接的・間接的に応用されることを期待する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、多数のATL症例を蒐集してゲノム解析を実施した。　臨床情報との統合解析により、ATLにおいて高頻度に認められる遺伝子異常の詳細な臨床的意義を明らかにした。　本研究により得られた成果は、これらの遺伝子変異の有無を基盤とするATLに対するプレシジョンメディシン確立を提案するものである。　今後は、ATLにおける各種因子・分子や遺伝子異常と現時点での最適なATLの治療選択を総合化し、一般の血液治療者にATL治療アルゴリズムを明確に提示することが重要な課題である。

研究成果

• [雑誌論文] Co-occurrence of non-alcoholic steatohepatitis exacerbates psoriasis associated with decreased adiponectin expression in a murine model (2023)
  • 著者名/発表者名: Takezaki Daiki、Morizane Shin、Ikeda Kenta、Iseki Masanori、Sakamoto Yuma、Kawakami Yoshio、Hashiguchi Taishi、Shirakata Yuka、Nishina Sohji、Mukai Tomoyuki
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 14 ページ: 1214623-1214623
  • DOI: 10.3389/fimmu.2023.1214623
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <i>CCR7</i> alterations associated with inferior outcome of adult T‐cell leukemia/lymphoma under mogamulizumab treatment (2022)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Yuma、Ishida Takashi、Masaki Ayako、Murase Takayuki、Ohtsuka Eiichi、Takeshita Morishige、Muto Reiji、Iwasaki Hiromi、Ito Asahi、Kusumoto Shigeru、Nakano Nobuaki、Tokunaga Masahito、Yonekura Kentaro、Tashiro Yukie、Iida Shinsuke、Utsunomiya Atae、Ueda Ryuzo、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Hematological Oncology 巻: 40 号: 5 ページ: 876-884
  • DOI: 10.1002/hon.3072
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 7-Amino-4-methylcoumarin as a fluorescent substitute for Schiff’s reagent: a new method that can be combined with hemalum and eosin staining on the same tissue section (2022)
  • 著者名/発表者名: Takase Hiroshi、Murase Takayuki、Hachisuka Daisuke、Sakamoto Yuma、Sugiura Mariko、Nakano Satsuki、Fujii Keiichiro、Masaki Ayako、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Biotechnic &amp; Histochemistry 巻: 98 号: 1 ページ: 54-61
  • DOI: 10.1080/10520295.2022.2101144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Introduce My Article: Clinical significance of TP53 mutations in adult T-cell leukemia/lymphoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Yuma Sakamoto
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 63 ページ: 69-69
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of CD28 overexpression in adult T‐cell leukemia/lymphoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Yuma、Ishida Takashi、Masaki Ayako、Takeshita Morishige、Iwasaki Hiromi、Yonekura Kentaro、Tashiro Yukie、Ito Asahi、Kusumoto Shigeru、Iida Shinsuke、Utsunomiya Atae、Ueda Ryuzo、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 号: 1 ページ: 349-361
  • DOI: 10.1111/cas.15191
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] NOTCH1 and FBXW7 gene alterations in adult T-cell leukemia/lymphoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Yuma Sakamoto, Takashi Ishida, Ayako Masaki, Takayuki Murase, Eiichi Ohtsuka, Morishige Takeshita, Reiji Muto, Ilseung Choi, Hiromi Iwasaki, Asahi Ito, Shigeru Kusumoto, Nobuaki Nakano, Masahito Tokunaga, Kentaro Yonekura, Yukie Tashiro, Youko Suehiro, Shinsuke Iida, Atae Utsunomiya, Ryuzo Ueda, and Hiroshi Inagaki
  • 学会等名: 第85回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 成人T細胞白血病/リンパ腫におけるB7/CD28異常の臨床病理学的検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 坂本祐真, 石田高司, 稲垣宏
  • 学会等名: 第54回日本臨床分子形態学会総会