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Mechanism of malaria-induced disruption of hematopoietic stem cell niche in the bone marrow

研究課題

研究課題/領域番号 22K15448
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49040:寄生虫学関連
研究機関東京大学

研究代表者

LEE MICHELLE  東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (10821423)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードMalaria / Bone marrow / Hematopoiesis / B cells / lymphopoiesis / hematopoiesis / bone marrow niche / B cell / bone marrow / hematopoietic niche / malaria / Infection
研究開始時の研究の概要

We previously found that malaria causes bone loss and alters bone marrow hematopoiesis. We recently found changes in bone marrow niches that governs hematopoiesis. This proposal aims to elucidate the molecular mechanisms that contribute to the alteration of bone marrow niches during malaria infection.

研究成果の概要

感染と炎症は、骨髄造血幹細胞(HSC)ニッチの損傷に寄与している可能性がある。本研究では、マラリアがサイトカインCXCL12を著しく高発現する間葉系幹細胞(CAR)細胞の変化を通して骨髄のBリンパ球ニッチを抑制することを見出した。CAR細胞集団の減少にもかかわらず、マラリアはHSPCの増殖を促進する。しかし、マラリアではHSPCの分化能のバランスが崩れる。CAR細胞と骨芽細胞の両方が抑制されることにより、骨髄におけるBリンパ球造血とB細胞の維持が弱まる。マラリア感染時の骨髄における既存の長寿命プラズマ細胞の減少は、体液性免疫の低下に寄与している可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

This study reveals the effect of malaria on immune cell development in the bone marrow. We found that malaria reduced pre-existing long-lived plasma cells in the bone marrow, which raises the concern of impaired antibody responses against other infections after malaria infection.

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Acute malaria suppresses the B lymphocytic niche in the bone marrow through the alteration of CXCL12-abundant reticular cells2024

    • 著者名/発表者名
      Lee Michelle Sue Jann、Matsuo Dapaah Julia、Del Rosario Zorrilla Camila、Omatsu Yoshiki、Nagasawa Takashi、Uemura Shun、Iwama Atsushi、Ishii Ken J、Coban Cevayir
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 36 号: 7 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1093/intimm/dxae012

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Effects of malaria on bone marrow lymphopoietic niche.2024

    • 著者名/発表者名
      Michelle Sue Jann Lee
    • 学会等名
      The 52nd Annual Meeting of the Japanese Society of Immunology
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of malaria on bone marrow hematopoietic stem cell niches.2023

    • 著者名/発表者名
      Michelle Sue Jann Lee
    • 学会等名
      第15回寄生虫感染免疫研究会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of B cell responses during malaria infection2023

    • 著者名/発表者名
      Michelle Sue Jann Lee
    • 学会等名
      第2回 日本医学会連合Rising Starリトリート
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulation of bone marrow lymphopoiesis niche during malaria infection2023

    • 著者名/発表者名
      Michelle Sue Jann Lee
    • 学会等名
      The 59th IFReC Colloquium
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Effects of malaria on bone marrow lymphopoietic niche2023

    • 著者名/発表者名
      Michelle Sue Jann Lee
    • 学会等名
      The 21st Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of malaria on bone marrow hematopoietic stem cell niches2023

    • 著者名/発表者名
      Michelle Sue Jann Lee
    • 学会等名
      第15回寄生虫感染免疫研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of malaria on bone marrow hematopoietic stem cell niches2022

    • 著者名/発表者名
      Michelle Sue Jann Lee
    • 学会等名
      第51回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2025-01-30  

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