| 研究課題/領域番号 |
22K15484
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49070:免疫学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
小久保 幸太 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (20907711)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | Memory Th2細胞 / 酸化ストレス / ROS / Txnip / 喘息 / アレルギー性疾患 / Memory CD4+ T細胞 / Single cell RNA-Seq / Epigenetics |
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| 研究開始時の研究の概要 |
抗原特異的memory Th2細胞形成は、アレルギー性疾患の発症・悪化に主要な役割を果たしている。研究者らはこれまでに、酸化ストレス除去機構の制御因子であるTxnipが、memory Th2細胞形成を介して気道炎症を悪化させることを明らかにした。そこで、本研究では、Txnip欠損マウスを用いて1)酸化ストレス関連遺伝子群の発現変動 2)その上流の転写因子に対するTxnipの働き 3)その転写因子を過剰発現させた際の表現型 を解明することにより、Txnipによる酸化ストレス除去の新規分子メカニズムを明らかにすることで、アレルギー性疾患の新たな治療法開発への分子基盤を構築することを目指す。
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| 研究成果の概要 |
喘息をはじめとするアレルギー性疾患の患者数は先進国、発展途上国を問わず増加の一途をたどっている。アレルギー性疾患の発症・悪化には、抗原と反応したeffector Th2細胞からのmemory Th2細胞形成が主要な役割を果たしている。我々は本研究において、酸化ストレス除去機構の制御因子であるTxnipがmemory Th2細胞形成を介して気道炎症病態を悪化させることを明らかにした。さらには、Txnipがmemory Th2細胞形成を促進する分子メカニズムを明らかにすることで、アレルギー性疾患および喘息の新規治療法開発への分子基盤の構築を目指した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
喘息は根本的な治療法のない疾患であるため、患者数が増加し続けており、年間医療費は日本国内で3,500億円にも達する。喘息などのアレルギー性疾患の病態形成に重要なeffector Th2細胞分化の過程においては、エネルギー産生に伴う酸化ストレスが細胞内に発生するため、抗酸化物質を介した酸化ストレス制御機構が活性化やアポトーシスの抑制に重要である。一方、その後のmemory Th2細胞の形成過程における酸化ストレス制御機構は依然不明なままである。本研究を通じ、memory Th2細胞の形成過程における酸化ストレス量の制御機構を解明することは、新規喘息治療法の開発に繋がると期待される。
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