B2M欠失細胞への膜型抗体の複合的遺伝子導入によるNK細胞免疫拒絶反応の低減

• 研究課題/領域番号: 22K15489
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49070:免疫学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 加藤 雄真 京都大学, 医生物学研究所, 特定研究員 (80896522)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2025年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: NK細胞 / iPS細胞 / 拒絶反応 / 再生T細胞 / 一本鎖抗体

研究開始時の研究の概要

患者に依存せず汎用的な癌治療を実現するため、B2M遺伝子をノックアウトしたiPS細胞由来の癌抗原特異的CD8+T細胞を用いた研究が注目されている。この細胞はHLA-Iを発現しないため、患者のNK細胞の拒絶反応の対象となることが課題となる。本研究では、LILRB1・NKG2Aに結合する2種類の膜型抗体を用いる。CD8+T細胞に対してこれらの膜型抗体を発現させ、LILRB1・NKG2Aを経た抑制シグナルをNK細胞に対して伝達できるようにする。膜型抗体は一本鎖の構造のものを使用する。それによって、複数の膜型抗体を遺伝子導入しても、ミスペアリングを生じずに標的のレセプターと結合できるようにする。