Regnase-1による転写後制御が創出するがん悪性化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22K15504
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 岡崎 慶斗 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (70826289)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2023年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Regnase-1 / NRF2

研究開始時の研究の概要

NRF2は酸化ストレスにより一過性に安定化し、生体防御に関わる遺伝子群を統括的に活性化する転写因子であるが、非小細胞肺がんでは高率にNRF2の分解制御が破綻し、NRF2の恒常的な転写活性化を認める。このような「NRF2活性化がん」は他と比較して極めて悪性度が高く、難治性である。本研究は、NRF2活性化がんにおいて、RNA分解酵素であるRegnase-1が腫瘍細胞の増殖に貢献し、また免疫抑制性腫瘍微小環境を形成しているという、「Regnase-1によるがん細胞と腫瘍微小環境の二重制御」仮説を提唱し、NRF2活性化がんにおけるRegnase-1の機能を解析する。