| 研究課題/領域番号 |
22K15513
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
吉田 晶 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 技術職員 (00910514)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 骨軟部肉腫 / 腫瘍微小環境 / 腫瘍随伴マクロファージ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腫瘍微小環境の主要な構成細胞である腫瘍随伴マクロファージ（tumor-associated macrophage: TAM）が、免疫チェックポイント阻害薬の次の重要な腫瘍免疫の標的として注目されている。骨軟部肉腫において、TAM標的複合免疫治療の確立を目指すために、分泌サイトカインを網羅的に解析し、腫瘍微小環境に対する影響および複合免疫療法の確立に関して研究を進めていく。
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| 研究実績の概要 |
近年、悪性腫瘍に対する免疫療法の開発は急速に発展し、様々な悪性腫瘍で免疫チェックポイント阻害薬の有効性が明らかになってきている。しかし、肉腫に対する免疫チェックポイント阻害薬の有効性は限定的であるとするエビデンスが蓄積されつつあり、従来の治療薬の枠組みを超えた新しい免疫療法の開発が必要とされている。また、腫瘍微小環境の主要な構成細胞である腫瘍随伴マクロファージ（tumor-associated macrophage: TAM）が、免疫チェックポイント阻害薬の後を継ぐ次の重要な腫瘍免疫のターゲットになり得ることが示唆されている。しかし、その分化や機能を阻害するために重要な分泌サイトカイン/ケモカインは特定されておらず、また、そのプロファイルにより微小環境ネットワークがどのように形成されているかは明らかにされていない。
本研究では、腫瘍微小環境の主要な構成細胞である腫瘍随伴マクロファージが、免疫チェックポイント阻害薬の次の重要な腫瘍免疫の標的として注目されており、TAM標的複合免疫治療の確立を目指すために、TAM標的複合免疫治療による抗腫瘍効果の検討および悪性骨軟部腫瘍の微小環境に与える影響を検討している。
今年度は、複数の細胞株より分泌サイトカインを網羅的に検討し、解析を進めている。引き続き骨軟部肉腫における、腫瘍微小環境に対する影響および複合免疫療法の確立に関して検討を進めていく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ヒトおよびマウス骨軟部腫瘍細胞株から培養上清中に分泌される液性因子をサイトカイン/ケモカインアレイ解析を行っているが、解析が十分に進んでおらず、次の複合免疫治療（PLX3397+特定サイトカイン/ケモカイン関連分子阻害剤）の悪性骨軟部腫瘍細胞株および腫瘍由来in vitro TAMモデルに対する有効性の検討に進めていないため。
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| 今後の研究の推進方策 |
ヒトおよびマウス骨軟部腫瘍細胞株から培養上清中に分泌される液性因子をサイトカイン/ケモカインアレイ解析を詳細に検討し、次の複合免疫治療（PLX3397+特定サイトカイン/ケモカイン関連分子阻害剤）の悪性骨軟部腫瘍細胞株および腫瘍由来in vitro TAMモデルに対する有効性の検討を進めていきたいと考えている。
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