| 研究課題/領域番号 |
22K15517
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所) |
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研究代表者 |
迎 恭輔 地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 主任 (60793974)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | iPS細胞 / 神経堤細胞 / MYCN / 体幹部 / NCC / 神経芽腫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
神経芽腫(NB)は、神経堤細胞(NCC)に由来し、交感神経への分化の過程で発生する 小児悪性固形腫瘍である。NB悪性化と相関する遺伝子異常はMYCN遺伝子増幅であるが、それに加えて p53パスウェイ異常等が同時に起こることでさらに悪性化すると考えられている。本研究では、p53遺伝子異常を持つヒトiPS細胞をNCCに分化させ、MYCNを高発現させることで、NBの起源となる細胞を作り出す。作製した細胞に対して、網羅的な発がん解析を行い、その解析をもとにがん抑制剤スクリーニングを行うことで創薬などの臨床応用へと繋げる基礎研究として有用な新規遺伝子を同定する。
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| 研究実績の概要 |
神経芽腫(NB)は、神経堤細胞(NCC)に由来し、交感神経への分化の過程で発生する悪性固形腫瘍である。NBの悪性化と相関する遺伝子異常はMYCN遺伝子の増幅であるが、それに加えてTP53パスウェイ異常等が同時に起こることでさらに悪性化すると考えられている。また、NCCは主に頭部NCC(cNCC)と体幹部NCC(tNCC)に分けられる。これまでの知見からNBはtNCC由来と考えれているため、本研究においてもtNCCへの分化誘導を行い、MYCN高発現/TP53変異の組み合わせで、免疫不全マウス皮下での腫瘍化を試みてきた。しかし、現在のところ腫瘍化の傾向は見られない。
また、cNCCにおけるMYCN高発現、およびNBにおけるがん遺伝子として知られているALK高発現の細胞株を作製し、免疫不全マウス皮下に移植すると、NBの特徴を示す病理結果および分子的な結果を得ることができた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
cNCCからNB-like細胞を作製することができているため、順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
tNCCにおいては、NB-like細胞の作製には至っていない。そのため、cNCCと同様に、tNCCにおいてもMYCN高発現、ALK高発現の株を作製し、免疫不全マウス皮下移植での腫瘍化を目指す。その後、NBの特徴を解析し、cNCC由来NBとtNCC由来NBを比較検討する。
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