| 研究課題/領域番号 |
22K15520
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
宮崎 貴寛 筑波大学, 医学医療系, 講師 (90909433)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
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| キーワード | 膵癌 / 癌関連線維芽細胞 / 腫瘍微小環境 / シングルセル解析 / CAF / 糖鎖 / 一細胞解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
難治性固形癌の代表である膵癌は、その間質組織増生が大きな特徴である。癌関連線維芽細胞(Cancer Associated Fibroblast, CAF)がその中心的な役割を担い、癌細胞を守るバリアになり、抗癌剤送達を低下させており、臨床での化学療法抵抗性の原因となっている。
「一細胞遺伝子糖鎖同時解析」という最新手法を用いて、多様性を持つ膵癌CAFそれぞれに特異的な遺伝子発現・糖鎖構造の組み合わせを解明する。そしてCAFの治療標的となる糖鎖構造を見つけ出し、新規CAF標的治療薬であるレクチン薬物複合体(Lectin-drug conjugate, LDC)作製へと発展させることを目指す。
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| 研究成果の概要 |
膵癌の癌関連線維芽細胞(CAF)の治療標的となる糖鎖構造を「一細胞遺伝子糖鎖同時解析(scGR-seq)」で解明し、新規CAF標的治療薬の開発への足掛かりとすることを目的とした。臨床膵癌3検体について、scGR-seq解析を行った。当初CAF分画のみの解析を予定していたが、腫瘍全体像の把握のため、腫瘍全体の解析とした。遺伝子発現と糖鎖発現から分類した16クラスターのうち、CAFは２つに相当した。iCAF(inflammatory CAF)-likeとmyCAF (myoblastic CAF)-likeの２つのクラスターとなり、それらに特異的な糖鎖について組織染色で検証中である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
臨床膵癌3検体について、「一細胞遺伝子糖鎖同時解析(scGR-seq)」を行った。当初CAF分画のみの解析を予定していたが、全体像の把握のため腫瘍全体の解析とした。遺伝子発現と糖鎖発現から16のクラスターに分類した。遺伝子発現と糖鎖発現から分類した16クラスターのうち、CAFは２つに相当した。iCAF(inflammatory CAF)-likeとmyCAF (myoblastic CAF)-likeの２つのクラスターとなり、それらに特異的な糖鎖について組織染色で検証中である。今後新規CAF標的治療薬の開発への足掛かりとなることが期待される。
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