| 研究課題/領域番号 |
22K15545
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
北野 雄希 熊本大学, 病院, 特任助教 (40814760)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 肝細胞癌 / がん代謝 / 腫瘍免疫 / 癌代謝 / MYC / PGC1α |
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| 研究開始時の研究の概要 |
“がん代謝”は、がん細胞の発育・進展において非常に重要な役割を担っている。正常細胞はミトコンドリア内での酸化的リン酸化を中心に、がん細胞は解糖系を亢進することでATPを産生している。本研究では解糖系のmaster regulatorとしてMYCを、酸化的リン酸化の regulatorとしてPGC1αを同定した。“腫瘍免疫” に着目した治療標的探索の重要性は近年急速に高まっており、これらの免疫回避機構に関わるメカニズム解明は極めて重要な研究課題である。本研究では肝細胞癌においてMYCとPGC1α らに制御される“がん代謝”が“腫瘍免疫”に与える影響と、癌の進展に関与するメカニズム解明を目的とした。
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| 研究成果の概要 |
TCGAデータベースよる解析にて、肝細胞癌においてMYC高発現群とPGC1α低発現群は予後不良だった。MYCとPGC1αを含んだがん代謝関連遺伝子の発現レベルを組みわせたsignatureを作成したところ、低分化型肝細胞癌では解糖系有意な遺伝子発現となった。225例の肝細胞癌切除標本における免疫細胞の発現を確認したところ、腫瘍辺縁においてCD8+T細胞低発現
群、腫瘍浸潤マクロファージと腫瘍浸潤好中球の高発現群は有意に予後不良だった。免疫細胞にて腫瘍辺縁の免疫環境（hot/cold tumor）を示すsignatureを作成したところ、cold tumorが有意に予後不良であった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、肝細胞癌においてMYC, PGC1αらに制御される“がん代謝”が“腫瘍免疫”に与える影響と、癌の進展に関与するメカニズム解明を目的とした。
がん代謝制御因子であるMYCとPGC1αの発現レベルが肝細胞癌患者の生命予後に関与し、さらに悪性度の高い低分化肝細胞癌でがん代謝が亢進していることが分かった。さらに肝細胞癌腫瘍周辺の腫瘍免疫環境（hot/cold tumor）も予後に関与することが分かった。これらの結果より、肝細胞癌においてがん代謝と腫瘍免疫は非常に重要な役割を果たしており、MYCとPGC1αは治療標的となり得ることを示した。
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