| 研究課題/領域番号 |
22K15560
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
阿部 俊也 九州大学, 大学病院, 助教 (20722028)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 膵癌 / Microbiome / 遺伝子変異 / 個別化医療 / microbiome / 癌微小環境 / 膵癌周囲微小環境 / 次世代シーケンシング (NGS) / 腸内細菌叢 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
膵癌は予後不良な疾患であり、その原因として膵癌に特徴的な周囲微小環境との癌間質相互作用が挙げられ、近年では腸内細菌や腫瘍内細菌との関連も報告されている。また膵癌は多様な体細胞遺伝子変異(KRAS、TP53など)を特徴とするがこれらをターゲットとした有効な治療法は存在せず、宿主の遺伝子変異と癌関連Microbiomeとの関係は不明である。本研究では、膵癌周囲の微小環境との癌間質相互作用に加えて、NGSを用いて膵癌組織の体細胞変異など後天的な遺伝子変異を解析することにより、これら遺伝子変異と膵癌の発癌や遠隔転移に促進的・抑制的に関わる腸内細菌や腫瘍内のMicrobiomeとの関連を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
腫瘍内の”Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum)”は、腫瘍細胞からのCXCL1の分泌を促進し、膵臓がんの進展を促進させることを示した。in vivo実験で”F. nucleatum”によってCXCL1-CXCR2軸が活性化され、免疫抑制性の腫瘍微小環境が形成されることをin vivo実験で明らかにした。
今後はさらに詳細なメカニズムの解明を行い、膵腫瘍自体の遺伝変異とMicrobiomeとの関連性についても検討する。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回腫瘍内の"F. nucleatum"が腫瘍微小環境を改変し腫瘍成長を促進させることを示した。口腔細菌叢は部分的に膵臓内の微生物叢を表していると考えられ、膵腫瘍内の細菌が悪性腫瘍に影響を与えることを考慮すると、口腔細菌叢の解析が膵癌の新たな治療法の開発に寄与する可能性がある。
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