食道癌における手術回避を目指した腫瘍と宿主の双方向性モニタリング手法確立

• 研究課題/領域番号: 22K15563
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 松田 諭 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (30594725)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 食道癌 / リキッドバイオプシー / ctDNA / 尿中miRNA / 薬剤耐性 / 集学的治療

研究開始時の研究の概要

食道癌手術は侵襲が非常に大きいため、術前化学療法奏効例において手術を回避することが望ましい。本課題では、腫瘍由来のcell free DNA、尿に含まれる細胞外小胞(Extracellular vesicle, EV)中のmiRNA、そして癌に対する宿主反応を反映する血中凝固因子という複数のリキッドバイオプシーを組み合わせることで、NAC後の遺残腫瘍量を精度高く定量する指標の確立をめざす。

研究成果の概要

術前化学療法後に手術を施行された食道癌患者を対象にctDNAの検討を行った。結果として、TP53を中心に、食道扁平上皮癌原発巣高頻度に存在する変異がctDNAとして検出された。さらに、術後1-3ヵ月時点のctDNAの有無が早期再発を鋭敏に反映することを示した。これらは、研究者らの独自手法によって評価されたctDNAの食道扁平上皮癌における腫瘍モニタリング手法として有用であることを示す結果となったと考えている。
尿中miRNAについては、健常者、食道がん患者の尿検体を解析し、腫瘍量の勾配に合致する変動を示すmiRNAの同定に成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

食道癌における腫瘍モニタリング手法の開発に有用な評価方法の開発に成功した。本手法の精度をさらに向上させていくことにより、薬物療法奏効例への手術回避戦略の実現が可能となると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Identifying the Trends of Urinary microRNAs within Extracellular Vesicles for Esophageal Cancer (2024)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Hisaoka, Satoru Matsuda, Kodai Minoura, Hiroki Yamaguchi, Yuki Ichikawa, Mika Mizunuma, Ryota Kobayashi, Yosuke Morimoto, Masashi Takeuchi, Kazumasa Fukuda, Rieko Nakamura, Shutaro Hori, Taigi Yamazaki, Takehiko Sambe, Hirofumi Kawakubo, Yuko Kitagawa
  • 雑誌名: Cancers 巻: 16 号: 9 ページ: 1698-1698
  • DOI: 10.3390/cancers16091698
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor Burden Monitoring with Circulating Tumor DNA During Treatment in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Yosuke、Matsuda Satoru、Kawakubo Hirofumi、Nakamura Kohei、Kobayashi Ryota、Hisaoka Kazuhiko、Okui Jun、Takeuchi Masashi、Aimono Eriko、Fukuda Kazumasa、Nakamura Rieko、Saya Hideyuki、Nishihara Hiroshi、Kitagawa Yuko
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: - 号: 6 ページ: 3747-3756
  • DOI: 10.1245/s10434-023-13194-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著