| 研究課題/領域番号 |
22K15586
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
山下 晃平 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (00867202)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | 胃癌 / 腹膜播種 / 腫瘍免疫微小環境 / サブクローン / 免疫微小環境 / 腹水 / 癌性腹水 / 腫瘍免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
胃癌の予後向上のために胃癌腹膜播種の克服は喫緊の課題である。がん免疫療法は、新規治療として期待されており、胃癌腹膜播種特有の腫瘍免疫微小環境の解明が望まれる。本研究は、胃癌腹膜播種患者の癌性腹水を用い、治療誘導性の免疫関連因子の動態変化について網羅的解析を行い、機能解析や臨床検体で検証を行うことで治療誘導性免疫抑制因子を明らかにする。癌性腹水をLiquid biopsyとして用い、治療段階や病勢に応じた免疫治療バイオマーカーの同定や既存の治療薬と免疫療法の併用を含む戦略的免疫治療の確立を目指す。
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| 研究成果の概要 |
近年、免疫チェックポイント阻害剤に代表される免疫治療が臨床試験での有効な治療成績を基に臨床応用されているが、胃癌の最多の転移形式である胃癌腹膜播種への治療効果は乏しく、胃癌腹膜播種特有の腫瘍免疫微小環境の解明が望まれる。
本研究では、胃癌癌性腹水細胞を解析し、癌性腹水中に胃癌細胞と骨髄系細胞の両方の特徴を有する細胞亜集団が同定された。また、生物統計学的手法を用いて、癌性腹水に含まれる細胞の系統樹解析を行い、分岐系統ではなく、線形系統の進化系統が予想され、この進化系統に関わる可能性のある遺伝子群が同定された。今後、抽出された細胞亜集団や遺伝子群の詳細な機能解析を行う予定である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
進行胃がんのうち、腹膜播種は治療抵抗性であり予後不良である。近年のがん免疫治療の進歩は胃がんの予後向上に資する可能性があり、腹膜播種の腫瘍免疫微小環境の解明は、新規治療標的や治療効果予測のバイオマーカー創出につながる。本研究により、胃がん腹膜播種における進化系統やそれに関与する遺伝子変異群が推定された。今後、胃がん腹膜播種の進行を食い止めるための免疫治療の役割がクローズアップされることが期待される。
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