| 研究課題/領域番号 |
22K15615
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
|
|---|
| 研究機関 | 地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立駒込病院(臨床研究室) |
|---|
研究代表者 |
名島 悠峰 地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立駒込病院(臨床研究室), 血液内科, 医長 (80750471)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
|
|---|
| キーワード | 同種造血幹細胞移植 / 移植後再発 / HLA欠失 / 免疫逃避機構 / 次世代シーケンシング(NGS) / 分子モニタリング / クローン進化 / HLA loss / 再発予測 / 次世代シーケンシング / HLA / 白血病 / HLA不一致同種移植 / ハプロ移植 / 非血縁者間同種 / HLA半合致移植 / 移植片対白血病効果 / 微小残存病変 / 急性骨髄性白血病 / 急性リンパ性白血病 / コピー数中立LOH / GVL効果 / 免疫エスケープ |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
近年急速にHLA半合致移植（ハプロ移植）が普及し、100%ハプロドナー候補となる親子間の移植なども可能となり、根治療法である同種移植を実施可能な難治性造血器腫瘍の症例数は増加した。しかし、難治性であるがゆえに移植後再発に至る症例も多く、最大の障壁となっている。実臨床では、複数のハプロ移植ドナー選択肢があり、再移植により長期生存を得る症例も存在する。本研究ではHLA遺伝子欠失などのハプロ移植後の機序を症例ごとに明らかにし、その情報を速やかに臨床医に返却して再移植の選択肢に生かす、というシステムの構築を目指している。極めて予後不良である移植後再発に対する打開策となり得る。
|
| 研究成果の概要 |
本研究では、難治性血液腫瘍に対する同種造血幹細胞移植後再発の免疫逃避機序であるHLA遺伝子欠失を高感度に検出する解析系を整備した。単施設後方視的解析で再発検体を解析し、HLA欠失の頻度・出現時期・関連因子を明らかにした。研究室レベルで検出系を確立したが、臨床への迅速返却体制は未達で今後の課題である。得られた知見は移植後モニタリング、DLI導入、再移植ドナー選択に応用可能性を示す。2022～2025年度に査読付英文論文7報（うち3報は本課題関連）を公表し、学会発表10件を行った。関連論文1報はLeukemia ResearchでMajor Revision中である。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、同種造血幹細胞移植後再発の主要機序であるHLA遺伝子喪失に着目し、高感度分子解析系を整備して再発メカニズムの解明に寄与した。得られた知見は移植後モニタリング強化、ドナーリンパ球輸注や再移植ドナー選択の指針改善に資する基盤となる。2022～2025年度に査読付英文論文7報（うち3報は本課題関連）、学会発表10件を通じて成果を発信し、関連論文1報はLeukemia ResearchでMajor Revision中である。これらの成果は安全かつ効果的な移植医療の標準化と予後改善に貢献する。
|
