片頭痛に対するCGRP関連抗体薬および新規治療についての検討

• 研究課題/領域番号: 22K15693
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 滝沢 翼 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30778874)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2024年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 頭痛 / 片頭痛 / 治療 / CGRP関連抗体薬

研究開始時の研究の概要

片頭痛の病態で重要なカルシトニン遺伝子関連ペプチド（Calcitonin gene-related peptide; CGRP）あるいはその受容体を標的とした抗体治療（CGRP関連抗体薬）が、わが国において2021年に新たに承認となった。
本研究では、CGRP関連抗体薬を含めた片頭痛の最新治療の実態を明らかにしつつ、今後に向けての新規治療についても検討する。

研究実績の概要

2024年度もCGRP関連抗体薬に関する臨床研究を継続して実施した。
CGRP関連抗体薬の一つであるエレヌマブを3回以上投与された片頭痛患者を対象に、その有効性および安全性を検討した結果、50％反応率は42％、100％反応率は11％であった。安全性に関しては、注射部位反応が32％、便秘が21％に認められた（Ihara K, Takahashi N (Co-1st) et al. Internal Medicine 2025）。
また、初回治療薬の効果不十分を理由に、抗CGRPリガンド抗体から抗CGRP受容体抗体への切り替えを行った症例についても検討した。切り替え後3か月時点での50％反応率は33％であった（Oshima K et al. Internal Medicine 2025）。
さらに、CGRP関連抗体薬と椎骨動脈解離との関連について、症例報告およびFDA Adverse Event Reporting System（FAERS）データベースを用いた解析を行い、発生頻度は低いものの、両者の関連性の可能性が示唆された（Tokuyasu D et al. BMC Neurology 2025）。
基礎研究に関しては、片頭痛の病態モデルである皮質拡延性脱分極（Cortical Spreading Depolarization: CSD）に対する抗てんかん薬の影響について検討を進めており、現在、英文論文として投稿準備中である。
研究期間を通じて、自施設からCGRP関連抗体薬に関する英文論文8報を発表し、また日本頭痛学会の医師会員を対象としたCGRP関連抗体薬の使用実態調査の結果（Takizawa T, Ihara K(Co-1st) et al. The Journal of Headache and Pain 2024）などについて報告することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Repeated Intravenous Methylprednisolone May Prevent Deterioration of Hypertrophic Pachymeningitis in Rosai-Dorfman Disease (2025)
  • 著者名/発表者名: Tezuka Toshiki、Nukariya Tomonori、Takahashi Nobuyuki、Kufukihara Kenji、Tsuyama Naoko、Terui Yasuhito、Kameyama Kaori、Nakahara Jin、Takizawa Tsubasa
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 64 ページ: 459-462
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3884-24
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Real-world Efficacy of Erenumab on Migraine-associated Symptoms and Patient-reported Satisfaction Levels: A Retrospective Study in Japan (2025)
  • 著者名/発表者名: Ihara Keiko、Takahashi Nobuyuki、Ohtani Seiya、Watanabe Narumi、Ishizuchi Kei、Takemura Ryo、Tokuyasu Daiki、Sekiguchi Koji、Miyazaki Naoki、Imai Shungo、Hori Satoko、Nakahara Jin、Takizawa Tsubasa
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 64 ページ: 825-831
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.4037-24
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vertebral artery dissection in a patient with migraine treated with calcitonin gene-related peptide monoclonal antibody: a case report and FAERS database analysis (2025)
  • 著者名/発表者名: Tokuyasu Daiki、Imai Shungo、Chen Shih-Pin、Ihara Keiko、Watanabe Narumi、Izawa Yoshikane、Nakahara Jin、Hori Satoko、Takizawa Tsubasa
  • 雑誌名: BMC Neurology 巻: 25 ページ: 1
  • DOI: 10.1186/s12883-024-04009-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy and Safety of Switching Between Anti-CGRP Monoclonal Antibodies: A Detailed Monthly and Long-term Follow-up Study and Literature Review (2025)
  • 著者名/発表者名: Oshima Kota、Ihara Keiko、Watanabe Narumi、Takemura Ryo、Ishizuchi Kei、Takahashi Nobuyuki、Shibata Mamoru、Nakahara Jin、Takizawa Tsubasa
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: Online First ページ: -
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.4360-24
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Striatal Blood Flow Changes by Middle Cerebral Artery Occlusion and Its Effect on Neurological Deficits in Mice (2024)
  • 著者名/発表者名: Unekawa Miyuki、Tsukada Naoki、Takizawa Tsubasa、Tomita Yutaka、Nakahara Jin、Izawa Yoshikane
  • 雑誌名: Microcirculation 巻: 31 ページ: e12861
  • DOI: 10.1111/micc.12861
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of passive smoking on cortical spreading depolarization in male and female mice (2024)
  • 著者名/発表者名: Takizawa Tsubasa、Ihara Keiko、Unekawa Miyuki、Iba Chisato、Kagawa Shizuko、Watanabe Narumi、Nakayama Shingo、Sakurai Kaori、Miyazaki Naoki、Ishida Noriyuki、Takemura Ryo、Shibata Mamoru、Izawa Yoshikane、Chubachi Shotaro、Fukunaga Koichi、Nakahara Jin
  • 雑誌名: The Journal of Headache and Pain 巻: 25 ページ: 162
  • DOI: 10.1186/s10194-024-01867-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hallmarks of primary headache: part 1 migraine (2024)
  • 著者名/発表者名: Raggi Alberto、 ...、 Ihara Keiko、 ...、 Takizawa Tsubasa、 ...、 Martelletti Paolo et al.
  • 雑誌名: The Journal of Headache and Pain 巻: 25 ページ: 189
  • DOI: 10.1186/s10194-024-01889-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CGRP-monoclonal antibodies in Japan: insights from an online survey of physician members of the Japanese headache society (2024)
  • 著者名/発表者名: Takizawa Tsubasa、Ihara Keiko、Watanabe Narumi、Takemura Ryo、Takahashi Nobuyuki、Miyazaki Naoki、Shibata Mamoru、Suzuki Keisuke、Imai Noboru、Suzuki Norihiro、Hirata Koichi、Takeshima Takao、Nakahara Jin
  • 雑誌名: The Journal of Headache and Pain 巻: 25 ページ: 39
  • DOI: 10.1186/s10194-024-01737-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potential benefits and possible risks of CGRP-targeted multitherapy in migraine (2024)
  • 著者名/発表者名: Ihara Keiko、Takizawa Tsubasa、Watanabe Narumi、Nakahara Jin、Martelletti Paolo
  • 雑誌名: Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 巻: 20 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1080/17425255.2024.2316131
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Real-world evidence of fremanezumab for treating migraine in Japan: a retrospective study (2023)
  • 著者名/発表者名: Ohtani Seiya、Watanabe Narumi、Ihara Keiko、Takahashi Nobuyuki、Miyazaki Naoki、Ishizuchi Kei、Takemura Ryo、Hori Satoko、Nakahara Jin、Takizawa Tsubasa
  • 雑誌名: BMC Neurology 巻: 23 ページ: 404
  • DOI: 10.1186/s12883-023-03449-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Switching between anti-calcitonin gene-related peptide monoclonal antibodies: A comparison of monthly and quarterly dosing (2023)
  • 著者名/発表者名: Ihara Keiko、Ohtani Seiya、Watanabe Narumi、Takahashi Nobuyuki、Miyazaki Naoki、Takemura Ryo、Hori Satoko、Nakahara Jin、Takizawa Tsubasa
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 453 ページ: 120811
  • DOI: 10.1016/j.jns.2023.120811
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Response to letter: “Switching from calcitonin gene-related peptide monoclonal antibody monthly to fremanezumab quarterly based on the patient's preferred dosing schedule” by Suzuki et al. (2023)
  • 著者名/発表者名: Ihara Keiko、Ohtani Seiya、Watanabe Narumi、Takahashi Nobuyuki、Hori Satoko、Nakahara Jin、Takizawa Tsubasa
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 455 ページ: 122785
  • DOI: 10.1016/j.jns.2023.122785
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Systemic lupus erythematosus mimicking retinal migraine: a case report (2023)
  • 著者名/発表者名: Tezuka Toshiki、Shibata Mamoru、Hanaoka Hironari、Izawa Yoshikane、Kikuchi Taku、Akino Kunihiko、Ozawa Yoko、Saito Masataka、Kaneko Yuko、Nakahara Jin、Takizawa Tsubasa
  • 雑誌名: Cephalalgia 巻: 43 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1177/03331024231219477
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolic and toxicological considerations regarding CGRP mAbs and CGRP antagonists to treat migraine in COVID-19 patients: a narrative review (2023)
  • 著者名/発表者名: Takizawa Tsubasa、Ihara Keiko、Uno Shunsuke、Ohtani Seiya、Watanabe Narumi、Imai Noboru、Nakahara Jin、Hori Satoko、Garcia-Azorin David、Martelletti Paolo
  • 雑誌名: Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 巻: 19 ページ: 951-967
  • DOI: 10.1080/17425255.2023.2280221
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Long-term open-label and real-world studies of lasmiditan, ubrogepant, and rimegepant for the acute treatment of migraine attacks (2023)
  • 著者名/発表者名: Begasse de Dhaem Olivia、Takizawa Tsubasa、Dodick David W
  • 雑誌名: Cephalalgia 巻: 43 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1177/03331024221137092
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Predicting response to CGRP-monoclonal antibodies in patients with migraine in Japan: a single-centre retrospective observational study (2023)
  • 著者名/発表者名: Ihara Keiko、Ohtani Seiya、Watanabe Narumi、Takahashi Nobuyuki、Miyazaki Naoki、Ishizuchi Kei、Hori Satoko、Takemura Ryo、Nakahara Jin、Takizawa Tsubasa
  • 雑誌名: The Journal of Headache and Pain 巻: 24 ページ: 23
  • DOI: 10.1186/s10194-023-01556-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 日本のリアルワールドにおけるCGRP関連抗体薬の動向 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大谷 星也、井原 慶子、堀 里子、中原 仁、滝沢 翼
  • 雑誌名: 日本頭痛学会誌 巻: 49 ページ: 578～583
  • DOI: 10.50860/jjho.49.3_578
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Real-world evidence of galcanezumab for migraine treatment in Japan: a retrospective analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Takizawa Tsubasa、Ohtani Seiya、Watanabe Narumi、Miyazaki Naoki、Ishizuchi Kei、Sekiguchi Koji、Iba Chisato、Shibata Mamoru、Takemura Ryo、Hori Satoko、Nakahara Jin
  • 雑誌名: BMC Neurology 巻: 22 ページ: 512
  • DOI: 10.1186/s12883-022-03041-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] How are CGRPmAbs used? Insights from a survey of the Japanese Headache Society members (2024)
  • 著者名/発表者名: 井原慶子、滝沢翼、渡邊成美、竹村亮、高橋洵行、宮崎直己、柴田護、鈴木圭輔、今井昇、鈴木則宏、平田幸一、竹島多賀夫、中原仁
  • 学会等名: 第65回日本神経学会学術大会
• [学会発表] Headache care and anti-calcitonin gene-related peptide monoclonal antibodies in Japan: Insights from an online survey of 397 physician members of the Japanese Headache Society (2024)
  • 著者名/発表者名: Ihara Keiko, Takizawa Tsubasa, Watanabe Narumi, Takahashi Nobuyuki, Shibata Mamoru, Suzuki Keisuke, Imai Noboru, Miyazaki Naoki, Takemura Ryo, Suzuki Norihiro, Hirata Koichi, Takeshima Takao, Nakahara Jin
  • 学会等名: 66th Annual Scientific Meeting of the American Headache Society
  • 国際学会
• [学会発表] 片頭痛の薬物治療の最前線～CGRP 関連抗体薬の登場によるパラダイムシフト～ (2024)
  • 著者名/発表者名: 滝沢翼、井原慶子
  • 学会等名: 第39回日本女性医学学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Therapeutic implications of cortical spreading depression (2024)
  • 著者名/発表者名: Takizawa Tsubasa
  • 学会等名: Korean Headache Society Autumn Meeting 2024
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Real-world evidence and clinical results regarding calcitonin gene-related peptide monoclonal antibodies (2024)
  • 著者名/発表者名: Takizawa Tsubasa、Ihara Keiko
  • 学会等名: 第52回頭痛学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 今できる頭痛治療とこれからの治療（市民公開講座） (2024)
  • 著者名/発表者名: 滝沢翼
  • 学会等名: 第52回日本頭痛学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Efficacy and Safety of Switching Between Anti-CGRP Monoclonal Antibodies (2024)
  • 著者名/発表者名: Oshima Kota、Ihara Keiko、Watanabe Narumi、Ishizuchi Kei、Takahashi Nobuyuki、Shibata Mamoru、Nakahara Jin、Takizawa Tsubasa
  • 学会等名: 第52回頭痛学会総会
• [学会発表] CGRP関連抗体薬についての要望―日本頭痛学会医師会員を対象とした調査結果より― (2024)
  • 著者名/発表者名: 渡邊成美、滝沢翼、井原慶子、柴田護、鈴木圭輔、今井昇、鈴木則宏、平田幸一、中原仁、竹島多賀夫
  • 学会等名: 第52回日本頭痛学会総会
• [学会発表] Switching from galcanezumab to fremanezumab in migraine patients: a retrospective analysis (2023)
  • 著者名/発表者名: Takizawa Tsubasa、Ohtani Seiya、Watanabe Narumi、Ihara Keiko、Takahashi Nobuyuki、Miyazaki Naoki、Takemura Ryo、Hori Satoko、Nakahara Jin
  • 学会等名: American Academy of Neurology Annual Meeting 2023
  • 国際学会
• [学会発表] 頭痛について～基本から最新topicsまで～ (2023)
  • 著者名/発表者名: 滝沢翼
  • 学会等名: 第41回日本生理心理学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] 当院におけるCGRP関連抗体薬のレスポンダー解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 井原慶子、大谷星也、高橋洵行、渡邊成美、宮崎直己、石鎚啓、堀里子、竹村亮、中原仁、滝沢翼
  • 学会等名: 第64回日本神経学会学術大会
• [学会発表] Peripheral mechanism of migraine (2023)
  • 著者名/発表者名: 滝沢翼
  • 学会等名: 第64回日本神経学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] Comparison of responders and non-responders to CGRPmAb in patients with chronic migraine in Japan: a single-center retrospective observational study (2023)
  • 著者名/発表者名: Ihara Keiko、Ohtani Seiya、Watanabe Narumi、Takahashi Nobuyuki、Miyazaki Naoki、Ishizuchi Kei、Hori Satoko、Takemura Ryo、Nakahara Jin、Takizawa Tsubasa
  • 学会等名: International Headache Congress 2023
  • 国際学会
• [学会発表] Comprehensive questionnaire study on migraine triggers in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Takizawa Tsubasa、Watanabe Narumi、Enkhtaivan Tamir、Miyazaki Naoki、Ishii Ryota、Shibata Mamoru、Takemura Ryo、Nakahara Jin
  • 学会等名: International Headache Congress 2023
  • 国際学会
• [学会発表] The current understanding of migraine triggers (2023)
  • 著者名/発表者名: 滝沢翼、渡邊成美、伊庭知里、石川直樹、梅田聡、中原仁
  • 学会等名: 第51回日本頭痛学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Real-world evidence on fremanezumab for migraine treatment in Japan: a retrospective analysis (2023)
  • 著者名/発表者名: Takizawa Tsubasa、Ohtani Seiya、Watanabe Narumi、Ihara Keiko、Takahashi Nobuyuki、Miyazaki Naoki、Ishizuchi Kei、Takemura Ryo、Hori Satoko、Nakahara Jin
  • 学会等名: 17th European Headache Congress
  • 国際学会
• [学会発表] ガルカネズマブ，フレマネズマブ，エレヌマブ：リアルワールドデータ（シンポジウム） (2022)
  • 著者名/発表者名: 滝沢翼、大谷星也、井原慶子
  • 学会等名: 第50回日本頭痛学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] ガルカネズマブの片頭痛患者に対する有効性（随伴症状を含む）・安全性についての検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大谷星也、渡邊成美、宮崎直己、石鎚啓、関口耕史、伊庭知里、柴田護、竹村亮、堀里子、中原仁、滝沢翼
  • 学会等名: 第50回日本頭痛学会総会
• [学会発表] Real-world evidence of galcanezumab for migraine treatment in Japan: A retrospective analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Takizawa Tsubasa、Ohtani Seiya、Watanabe Narumi、Miyazaki Naoki、Ishizuchi Kei、Sekiguchi Koji、Iba Chisato、Shibata Mamoru、Takemura Ryo、Hori Satoko、Nakahara Jin
  • 学会等名: 16th European Headache Federation Congress
  • 国際学会