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尿中遊離糖の腫瘍マーカー探索と臨床応用に向けた定量法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 22K15700
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関岐阜大学

研究代表者

半澤 健  岐阜大学, 糖鎖生命コア研究所, 研究員 (00808347)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード糖鎖 / 遊離糖鎖 / がん / 尿 / 高速液体クロマトグラフィー / 質量分析 / 腫瘍マーカー / LC/MS / HPLC
研究開始時の研究の概要

糖鎖関連腫瘍マーカーは臨床検査で広く用いられているが、それらは糖タンパク質・糖脂質として存在する。申請者らは遊離糖鎖に着目した腫瘍マーカー開発を試みており、これまでに主要な尿中遊離糖鎖解析により、がん患者において増加傾向を示す糖鎖を報告している。本研究では、尿中遊離糖鎖に関して、その伸長・分枝・修飾に着目し、微量であるがより複雑な分子の探索を行い、より特異性の高い腫瘍マーカー候補の発見を目指す。見つかったマーカー候補糖鎖は、臨床応用に向けて液体クロマトグラフィー-質量分析(LC/MS/MS)により、複数種類を迅速に定量できるように条件を検討し、多検体分析によるバリデーションを目指し進めていく。

研究成果の概要

がん患者の尿中に排出される遊離糖鎖のうち、これまでに行われていない分子サイズの大きい糖鎖画分に焦点を当てて解析を行った。糖鎖構造はクロマトグラフィー分画と酵素・化学処理に基づいて解析した。糖鎖量比を一括して高感度かつ安定して測定するための、逆相高速液体クロマトグラフィー/質量分析 (RP-LC/MS/MS)の選択反応モニタリング (SRM)による条件の構築も行い、これにより検体間の糖鎖量の比較を行った。結果として、一部のがん患者において多分枝型の遊離N-結合型糖鎖が増加傾向を示すことが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

糖タンパク質の糖鎖は腫瘍マーカーとして利用され、研究も盛んに行われているが、遊離糖鎖に着目した研究はあまり行われていない。本研究では、遊離糖鎖と疾患との関連、およびその測定技術に関する新たな知見を提供する。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Increased levels of acidic free-N-glycans, including multi-antennary and fucosylated structures, in the urine of cancer patients2022

    • 著者名/発表者名
      Hanzawa Ken、Tanaka-Okamoto Miki、Murakami Hiroko、Suzuki Noriko、Mukai Mikio、Takahashi Hidenori、Omori Takeshi、Ikezawa Kenji、Ohkawa Kazuyoshi、Ohue Masayuki、Natsuka Shunji、Miyamoto Yasuhide
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 17 号: 4 ページ: e0266927-e0266927

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0266927

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 尿中遊離糖鎖の検出と疾患マーカーとしての可能性2022

    • 著者名/発表者名
      半澤健、岡本三紀、村上博子、中嶋和紀、宮本泰豪
    • 学会等名
      第47回日本医用マススペクトル学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿中酸性遊離糖鎖とそのがん患者における変化の解析2022

    • 著者名/発表者名
      半澤健、岡本三紀、村上博子、宮本泰豪
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Sialylated free-glycans in urine and their alterations in cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Ken Hanzawa, Miki Tanaka-Okamoto, Hiroko Murakami, Yasuhide Miyamoto
    • 学会等名
      Sialoglyco2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2025-01-30  

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