| 研究課題/領域番号 |
22K15711
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
西原 秀昭 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50780798)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | 多発性硬化症 / iPS細胞 / 血液脳関門 / 免疫細胞浸潤 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年多発性硬化症の疾患感受性遺伝子が内皮細胞に局在していると指摘されており，血液脳関門（blood-brain barrier：BBB）構成内皮細胞は新規の治療標的を発見する興味深い候補である．ただし，患者BBBサンプルのアクセスが困難であるためにBBBの研究は進んでいない．本研究では，MS患者iPS細胞由来BBBモデルを使用することで，MS患者のBBBに遺伝的な異常が存在するかを明らかにし，BBB破綻の責任遺伝子を同定することを目的としている．BBB破綻の標的分子は，これまでの免疫細胞を標的とした治療とは全く異なる，BBB安定化をターゲットとした新規MS治療薬開発につながる．
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| 研究成果の概要 |
多発性硬化症（multiple sclerosis：MS）では血液脳関門（blood-brain barrier:BBB）の破綻が病態に関与しているが，患者サンプルのアクセスが困難であることで研究が進んでいない．本研究では，iPS細胞を用いて患者由来BBBモデルを作製することで，BBB破綻が直接的にMS病態に関与することを示した．また，MSでのBBB破綻に関わる候補分子を同定し，その機能解析を実施した．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
BBB破綻が直接的にMS病態に関わることを示した本研究成果は，これまでの免疫細胞を主体としてきたMSの病態理解とは全く別の，BBB破綻を中心とした病態解明，創薬標的の確立につながる．また，患者のBBBをin vitroに再現できることから，患者由来モデルはBBBを強固にする治療標的のスクリーニングとしての活用が期待される．BBBの破綻はMSのみならず，認知症をはじめとした数多くの神経疾患で共通して観察される現象であることから，その学術的・社会的意義は極めて大きい．
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