パーキンソン病類縁疾患脳でのドパミン神経系変性過程の解明と診断マーカーへの応用

• 研究課題/領域番号: 22K15715
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 池田 知雅 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (20894017)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2025年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2024年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: パーキンソン病 / ドパミン / 多系統萎縮症 / 進行性核上性麻痺 / 皮質基底核変性症

研究開始時の研究の概要

DAT-SPECTではPD以外にMSA, PSP, CBDでも線条体の取り込みは低下する。線状体に投射するドパミン神経の起始核は中脳黒質以外にも脳幹網様体や大脳皮質等に分布し、投射される領域も異なる。一方で、PDではα-synucleinが中脳黒質の神経細胞に沈着するが、MSA, PSP, CBDではグリア細胞に病理タンパク質が沈着し、ドパミン神経終末変性機序は異なると推測される。
本研究ではPD, MSA, PSP, CBD剖検脳の免疫組織学的検討により、①線条体におけるドパミン神経軸索終末脱落分布の疾患特異性、②病理タンパク質が蓄積したグリア細胞とドパミン神経終末脱落の関係性を検討する。

研究実績の概要

標本作成と研究対象となる症例のデータベース作成のための臨床情報の収集作業を行った。その中でドパミン作動性神経細胞の変性機序に示唆を与える、特異的な臨床経過および病理学的特徴を示したMSAの症例を見つけたため、第20回国際神経病理学会(ICN 2023 Berlin)で症例呈示を行い現在論文作成中である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

臨床業務の増加に伴い研究に充てることができる時間も減少しており当初の予定より遅れている。

今後の研究の推進方策

作成中の論文を速やかに投稿し、そこからさらに発展させる形でドパミン作動性神経細胞の変性過程を明らかにしたい。

研究成果

• [雑誌論文] An autopsy case of schizophrenia comorbid with argyrophilic grain disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Torii Youta、Iritani Shuji、Fujishiro Hiroshige、Sekiguchi Hirotaka、Habuchi Chikako、Ikeda Toshimasa、Yoshida Mari、Iwasaki Yasushi、Ozaki Norio、Kawashima Kunihiro
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: 23 号: 2 ページ: 371-373
  • DOI: 10.1111/psyg.12935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macroscopic diagnostic clue for parkinsonism (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Mari、Akagi Akio、Miyahara Hiroaki、Riku Yuichi、Ando Takashi、Ikeda Toshimasa、Yabata Hiroyuki、Moriyoshi Hideyuki、Koizumi Ryuichi、Iwasaki Yasushi
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 42 号: 5 ページ: 394-419
  • DOI: 10.1111/neup.12853
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Multiple system atrophy with abundant nigral neuronal cytoplasmic inclusions presenting slowly progressive levodopa-responsive Parkinsonism (2023)
  • 著者名/発表者名: Toshimasa Ikeda, Teppei Fujioka, Noriyuki Matsukawa, Kaori Ueda, Takashi Ando, Akio Akagi, Yuichi Riku, Hiroaki Miyahara, Jun Sone, Hiroshi Inagaki, Yasushi Iwasaki, and Mari Yoshida
  • 学会等名: 20th International Congress of Neuropathology (ICN 2023 Berlin)
  • 国際学会
• [学会発表] レボドパに反応し緩徐進行性のパーキンソニズムを呈した多系統萎縮症(MSA)の一例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 池田知雅、藤岡哲平、松川則之、上田佳緒璃、安藤孝志、赤木明生、陸雄一、宮原弘明、曽根淳、稲垣宏、岩崎靖、吉田眞理
  • 学会等名: 第49回臨床神経病理懇話会／第24回日本神経病理学会近畿地方会
• [学会発表] 免疫チェックポイント阻害薬による中枢神経系の免疫関連有害事象についての検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 谷口葉子、池田知雅、藤岡哲平、大喜多賢治、松川則之、岩崎靖、吉田眞理
  • 学会等名: 第64回日本神経病理学会総会学術研究会