| 研究課題/領域番号 |
22K15724
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
成瀬 紘也 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20898241)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | 筋萎縮性側索硬化症 / オートファジー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、運動ニューロンの選択的細胞死により運動機能が失われ、2年から5年で死に至る神経難病である。その病態には不明な点が多く現時点で根治療法は見出されていない。本研究では、ALS症例の網羅的ゲノム解析情報を駆使して、特定のオートファジーのパスウェイの障害による、ALS発症のメカニズムを明らかにする。オートファジーの障害からALS発症へ至る病態機序を遺伝子レベル、さらには細胞・動物モデルを用いて解明することで、病態に基づくALSの新規治療薬の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、運動ニューロンの選択的細胞死により運動機能が失われる代表的な神経難病の一つである。その病態には不明な点が多く現時点で根治療法は見出されていない。本研究では新規のALS関連遺伝子の同定とALS発症メカニズムの解明を目指し、当科で収集した孤発性および家族性ALS症例について、全エクソンシーケンス解析および全ゲノムシーケンス解析などによる網羅的ゲノム解析を実施した。その結果、ALSに関連する新規遺伝子を同定した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本邦の家族性ALS症例の約4割、孤発性ALS症例の約96%において、ALSの原因遺伝子の病原性バリアントが見出されておらず、遺伝的病因の解明は引き続き重要な課題である。本研究で今回ALSの新規原因遺伝子の病原性バリアントを家族性ALSおよび孤発性ALS症例で見出したことは、ALSのさらなる病態解明のためにも重要な知見である。さらに脂質代謝に重要な遺伝子の病原性バリアントを同定したことから、特定の脂質代謝異常を是正することによりALSの治療が可能になることも期待される。
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