縦断的MRIによる混合性うつ病及び双極性障害の評価と合理的治療方針の確立

• 研究課題/領域番号: 22K15763
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 琉球大学 (2023); 広島大学 (2022)
• 研究代表者: 新里 輔鷹 琉球大学, 病院, 講師 (20838057)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 混合性うつ病 / MRI / 双極性障害 / 縦断的研究 / 合理的薬物療法

研究開始時の研究の概要

双極性障害を予測する指標の一つである混合性うつ病と横断的なMRI所見の関連を検討することによってその生物学的基盤を明らかにする。さらに縦断的なMRIと臨床経過の関連を検討する事で、その生物学的基盤の変化が疾患特異的なものなのか、状態依存的なものであるのかを明らかにし、良好な治療反応をもたらす要因を探索する。その知見をもとに双極性障害の早期診断及び、混合性うつ病の合理的な治療戦略をエビデンスをもって策定する。

研究実績の概要

2023年度は臨床精神神経薬理学会のシンポジウムにおいて「抑うつ性混合状態の評価と危険因子」の演題で発表を行った。昨年度までの研究で得られたfreeSuferによる脳構造解析におけるうつ病エピソードにおける閾値下の軽躁症状の影響する脳部位、自閉ペクトラム症の影響（Zamami Y et al, Psychiatry Res. 2021）について報告を行った。また生物学的精神医学会では「大うつ病性障害の脳内ネットワークマーカーの縦断的信頼性と臨床状態との関連性の検証」の演題で報告を行った。2022年度には我々のグループではうつ病の安静時機能的MRIを用いたバイオマーカーの縦断的再現性について報告(Okada G et al, J Affect Disord, 2023）しているが、縦断的な解析においてうつ病バイオマーカーはうつ病群でも再現性が担保されることを明らかにした。さらに昨年度明らかにしたようにこのバイオマーカーの各結合を解析したところ右楔部と右上側頭回の結合が閾値下の軽躁症状と関連していることが明らかになっており、これらの成果については現在論文化を行っている最中である。双極症との関連についてもさらなる解析を行う事で、閾値下の軽躁症状が状態依存性なのか疾患依存性なのか検討する予定である。その他混合性うつ病とBDNFの関係（Otsuka N et al, Psychiatry Investig. 2023)、飲酒パターンとアルコール使用中止後も残存するうつ状態の関係（Kurihara K et al , Neuropsychopharmacol Rep. 2024）について報告を行っている。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

2023年度より所属機関が広島大学から琉球大学に変更となった。その為解析環境の構築が必要となった。

今後の研究の推進方策

本研究においては、うつ病及び双極性障害に認める閾値下の軽躁症状と構造画像・安静時機能的MRIによる生物学的指標との関連を検討する事で、気分障害における閾値下の軽躁症状の生物学的基盤を明らかにすることを目的としている。うつ病から双極性障害の差異及び同一の基盤を明らかになる事が期待される。解析環境の変化の為進捗が遅れたが、現在予備的解析が終了し論文化の過程にあり、次年度以降に報告すべく準備を進めていく。

研究成果

• [雑誌論文] Drinking behavior patterns may be associated with persistent depressive symptoms after alcohol abstinence in alcohol use disorder (2024)
  • 著者名/発表者名: Kurihara Kazuhiro、Shinzato Hotaka、Takaesu Yoshikazu、Kondo Tsuyoshi
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology Reports 巻: - 号: 2 ページ: 587-595
  • DOI: 10.1002/npr2.12429
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elevated Brain-Derived Neurotrophic Factor Levels During Depressive Mixed States (2023)
  • 著者名/発表者名: Otsuka Naoaki、Takaesu Yoshikazu、Zamami Yu、Ota Kazuki、Kurihara Kazuhiro、Shinzato Hotaka、Kondo Tsuyoshi
  • 雑誌名: Psychiatry Investigation 巻: 20 号: 11 ページ: 1027-1033
  • DOI: 10.30773/pi.2023.0104
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Age‐related cognitive decline is accelerated in alcohol use disorder (2023)
  • 著者名/発表者名: Kurihara Kazuhiro, Shiroma Ayano, Koda Munenaga, Shinzato Hotaka, Takaesu Yoshikazu, Kondo Tsuyoshi
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology Reports 巻: 43 号: 4 ページ: 587-595
  • DOI: 10.1002/npr2.12395
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Associations between relapse and drinking behaviors in patients with alcohol use disorders: A 6‐month prospective study (2023)
  • 著者名/発表者名: Kurihara Kazuhiro、Shinzato Hotaka、Takaesu Yoshikazu、Kondo Tsuyoshi
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology Reports 巻: 43 号: 4 ページ: 633-640
  • DOI: 10.1002/npr2.12405
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Resting-state functional connectivity disruption between the left and right pallidum as a biomarker for subthreshold depression. (2023)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Okada G, Yokoyama S, Ichikawa N, Takamura M, Mitsuyama Y, Shimizu A, Itai E, Shinzato H, Kawato M, Yahata N, Okamoto Y
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6349 号: 1 ページ: 6349-6349
  • DOI: 10.1038/s41598-023-33077-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] アルコール使用障害者への個別化された行動アプローチに向けた20項目の飲酒行動パターン評価票(DBP-20)の開発 (2023)
  • 著者名/発表者名: 栗原 雄大 , 新里 輔鷹 , 甲田 宗良 , 榎木 宏之 , 大鶴 卓 , 高江洲 義和 , 近藤 毅
  • 雑誌名: 九州精神医学 巻: 68 ページ: 68-73
• [雑誌論文] Examining the usefulness of the brain network marker program using fMRI for the diagnosis and stratification of major depressive disorder: a non-randomized study protocol (2023)
  • 著者名/発表者名: Okada Go et al. Among authors Shinzato Hotaka.
  • 雑誌名: BMC Psychiatry 巻: 23 号: 1 ページ: 63-63
  • DOI: 10.1186/s12888-023-04560-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Verification of the brain network marker of major depressive disorder: Test-retest reliability and anterograde generalization performance for newly acquired data (2023)
  • 著者名/発表者名: Okada Go、Yoshioka Toshinori、Yamashita Ayumu、Itai Eri、Yokoyama Satoshi、et al.
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 巻: 326 ページ: 262-266
  • DOI: 10.1016/j.jad.2023.01.087
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aberrant large-scale network interactions across psychiatric disorders revealed by large-sample multi-site resting-state functional magnetic resonance imaging datasets (2023)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Nakamura Y, Tanaka SC, Mitsuyama Y, Yokoyama S, Shinzato H, Itai E, Okada G, Kobayashi Y, Kawashima T, Miyata J, Yoshihara Y, Takahashi H, Morita S, Kawakami S, Abe O, Okada N, Kunimatsu A, Yamashita A, Yamashita O, Imamizu H, Morimoto J, Okamoto Y, Murai T, Kasai K, Kawato M, Koike S
  • 雑誌名: Schizophr Bull 巻: Online ahead of print 号: 4 ページ: 933-943
  • DOI: 10.1093/schbul/sbad022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distinctive alterations in the mesocorticolimbic circuits in various psychiatric disorders (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Ishida T, Tanaka SC, Mitsuyama Y, Yokoyama S, Shinzato H, Itai E, Okada G, Kobayashi Y, Kawashima T, Miyata J, Yoshihara Y, Takahashi H, Aoki R, Nakamura M, Ota H, Itahashi T, Morita S, Kawakami S, Abe O, Okada N, et al.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: Online ahead of print 号: 6 ページ: 345-354
  • DOI: 10.1111/pcn.13542
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A large-scale ENIGMA multisite replication study of brain age in depression (2022)
  • 著者名/発表者名: Han Laura K.M et al. Among authors Shinzato Hotaka.
  • 雑誌名: Neuroimage: Reports 巻: 2 号: 4 ページ: 100149-100149
  • DOI: 10.1016/j.ynirp.2022.100149
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 大うつ病性障害の脳内ネットワークマーカーの縦断的信頼性と臨床状態との関連性の検証 (2023)
  • 著者名/発表者名: 新里輔鷹 岡田剛 吉岡利福 山下歩 板井江梨 上敷領俊晴 横山仁史 光山祐生 増田慶一 川人光男 山下宙人 酒井雄希 岡本泰昌
  • 学会等名: 第45回日本生物学的精神医学会総会
• [学会発表] 抑うつ性混合状態の評価と危険因子 (2023)
  • 著者名/発表者名: 新里輔鷹
  • 学会等名: 第33回日本臨床精神神経薬理学会
• [学会発表] 抑うつ混合状態の発症と感情気質に関する検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 座間味優 , 高江洲義和 , 大田一木 , 大塚直亮, 栗原雄大 , 新里輔鷹 , 近藤毅
  • 学会等名: 第20回うつ病学会総会
• [学会発表] 脳機能画像手法は精神疾患の診断に使えるか? (2023)
  • 著者名/発表者名: 新里輔鷹 , 岡田剛 , 岡本泰昌
  • 学会等名: BPCNPNPPP4学会合同年会
• [学会発表] 大うつ病エピソードにおける「不安性の苦痛」と自殺関連行動の縦断経過における検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 座間味優 , 高江洲義和 , 大田一木 , 大塚直亮 , 栗原雄大 , 新里輔鷹 , 近藤毅
  • 学会等名: 第19回日本うつ病学会総会
• [学会発表] 大うつ病エピソード患者における希死念慮に関連する要因の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大大田一木 , 高江洲義和 , 座間味優 , 大塚直亮 , 栗原雄大 , 新里輔鷹 , 近藤毅
  • 学会等名: 第19回日本うつ病学会総会