| 研究課題/領域番号 |
22K15886
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
城戸 秀倫 順天堂大学, 医学部, 助教 (70742930)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | がん遺伝子 / 糖代謝 / FDG－PET/CT / がん遺伝子変異 / FDG-PET/CT / グルコース代謝 / FDG / PET/CT |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、様々ながん腫において、科学的根拠に基づく薬剤選択等による標準治療が確立され、その治療法の選択に基本情報を与えるがん遺伝子変異遺伝子パネル検査は、標準治療後が保険適応条件であり、病状が悪化するなど患者の条件により、変異が見つかった場合に治療ができなくなる問題がある。そこで本研究では、がんの悪性化に関わる遺伝子変異群を早期予測しうる18F-FDG-PET/CTによる新規診断法を開発する事を目的とし、in vivo病態モデル、および臨床においてFDG-PET/CTによる糖集積、網羅的な遺伝子パネル検査に基づくがん遺伝子変異、およびがん悪性化について解析を行い、その関連性について解明する
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| 研究実績の概要 |
がん患者において18F-FDG-PET/CTで検出される糖集積とがん遺伝子変異群の関連性について、調べるために、マウスを用いて検討するためのモデル細胞を樹立していた。
糖集積への関与が知られているがん遺伝子変異であるAKT変異（活性型AKT変異体）とRAS変異（活性型K-RAS変異体）をマウスNIH3T3細胞に導入した。次に、糖の集積に直接的に関与する遺伝子（糖の輸送体であるGLUT1～5、および糖のリン酸化酵素であるHexokinase(HK)1,2）やそれらの発現調節に関与していることが知られている転写因子Hypoxia Inducible Factor(HIF)１やc-Mycの発現量をリアルタイムPCR法で測定し、がん遺伝子変異と糖集積関連遺伝子の発現における相関関係を検証した。
AKT変異やRAS変異を導入すると、GLUT1の発現が上昇したが、そのほかのGLUT2～5やHK1,2の発現上昇は認められなかった。また、HIF１やc-Mycも発現が上昇する傾向を認めた。
AKT変異やRAS変異でGLUT1の発現が上昇していることから、これらのがん遺伝子変異がGLUT1の発現上昇を介して糖集積に影響している可能性が示唆された。また、GLUTの発現を制御していることが報告されている転写因子であるHIF1やc-Mycも同様に発現が上昇していることから、AKT変異やRAS変異がこれらの転写因子の発現を上昇させることによって糖集積に関わっている可能性が示唆された。今後はさらに詳細な研究を進めるとともに、最終的にはAKT変異やRAS変異を導入したNIH3T3細胞をマウスに移植し、マウス用のPET/CTで糖集積が検出できるかを確認する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
糖集積に関わる遺伝子変異を調べるために、代表的ながん遺伝子変異を用いて、マウスを用いて検討するためのモデル細胞を樹立しようとしていたが、なかなか思ったような結果がでず、培養方法等模索しながらやっていることもあり、進んでいない。また、多忙で、実験を一人でやっていることもあり、なかなか進んでいない。
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| 今後の研究の推進方策 |
色々な先生にお聞きしながら、方法を色々と変更し、時間内でできない場合には、時間外を利用して、研究を進めていく。勤務や私事で、研究が遅れるような事があれば、その他の先生にも、手伝ってもらう。
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