| 研究課題/領域番号 |
22K15899
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
|
|---|
| 研究機関 | 香川大学 |
|---|
研究代表者 |
若林 誉幸 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (20644735)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
|
|---|
| キーワード | 新生仔豚 / 水素ガス吸入療法 / 急性腎障害 / 新生児仮死 / 腎障害 / 水素ガス / 低酸素虚血 / 水素ガス吸入 / 腎保護 / 低酸素性虚血性脳症 / 急性腎不全 / 腎保護効果 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
新生児低酸素性虚血性脳症（HIE）の約50～72％に合併する急性腎不全は、死亡や神経学的予後不良因子となり、生後の環境因子が加わることで慢性腎臓病発症リスクとなる。
我々はHIEに対する水素ガスの脳保護効果について報告してきたが、成人動物モデルを用いた研究では分子状水素による腎保護効果の報告もある。
本研究は新生児仮死における急性腎不全に対する水素ガスの腎保護作用を明らかにすることを目的とし、新生仔豚仮死モデルに水素ガス吸入を行い、病理組織学腎障害を評価することで腎保護効果を検証する。本研究で水素ガス吸入療法の脳保護と腎保護療戦略が確立されれば、HIE児の長期的予後改善に寄与することが期待される。
|
| 研究成果の概要 |
生後24時間以内の新生仔豚20頭を、コントロール群（C, n=6）、低酸素虚血負荷群：（HI, 無治療24時間、n=8）、低酸素負荷＋水素吸入療法群（HI-H2, 2.2-2.7%水素ガス吸入24時間、n=6）の3群に分け、蘇生終了後24時間治療後、HI負荷後5日目に臓器還流後、腎皮質領域の病理学的評価を行った。HI群は、細胞増殖を伴った糸球体腫大と、尿細管上皮細胞の腫大を伴った近位尿細管内腔の狭窄を認めた。一方、HI-H2群は、それら糸球体腫大と近位尿細管内腔狭窄の有意な軽減を認めた。HIによる尿細管内腔狭小化でおきた尿細管内圧上昇による糸球体細胞増殖を伴う腫大を水素ガスは軽減した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、水素ガス吸入療法が新生児仮死後の急性腎障害を軽減する可能性が示された。今後は、長期的な腎予後や慢性腎疾患（CKD）への進展抑制効果を検証し、病態ごとの至適投与条件や作用機序の解明を進める必要がある。また、水素ガスは脳、肺、心臓など多臓器にも保護効果を示す可能性があり、新生児仮死児に対して、低体温療法と組み合わせた「集学的多臓器保護戦略」の中核的治療としての将来性が期待される。
|
