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NASH肝硬変の線維化・発癌に関わる腸内細菌・真菌の網羅的探索

研究課題

研究課題/領域番号 22K15963
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

藤本 剛英  滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (90792820)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2027-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2026年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2025年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワードNAFLD / 腸内細菌 / 腸内真菌 / NASH / 肝硬変
研究開始時の研究の概要

NASHが原因で肝硬変・肝癌を発症する症例が増加傾向である。NAFLDの症例のうちどのような症例が肝臓に炎症・線維化を惹起し、NASH・肝硬変に移行するかは明らかとはなっていない。近年、腸内微生物環境が肝疾患と関連することが報告されているが、依然不明な点も多く、腸内真菌についての報告は少ない。本研究の目的はNAFLD、NASH、肝硬変患者の腸内細菌叢および真菌叢を解析し、肝臓の線維化に深く関わる肝筋線維芽細胞との相互作用を解明することである。さらにはNASHモデルマウスで、線維化と発癌に関連するメカニズムを解明する。

研究実績の概要

近年、腸内微生物環境が肝疾患と関連することが報告されている。
本研究はNAFLD(非アルコール性脂肪性肝疾患)、NASH(非アルコール性脂肪性肝炎)、肝硬変患者の腸内細菌叢について、健常者との比較検討を行うことが目的の一つである。それぞれの疾患患者から採便し、便中DNAを抽出する。現在それぞれの疾患患者をリクルート、順次採便を準備している段階である。今後次世代シーケンサー(MiSeq)およびT-RFLP(末端標識制限酵素断片多型分析)での解析を予定している。また真菌についてはITS(Internal Transcribed Spacer)の解析を行う予定である。
また今後in vitro,in vivoでの解析を予定している。in vivoの解析としてNASHモデルマウスを作成しているところである。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

便中DNA解析を行っているところである。
健常者の採便およびDNA抽出は完了している。各疾患の採便のリクルートが遅れている状態である

今後の研究の推進方策

早急に患者のリクルートをし、研究を進めていきたい。
またそれと並行してin vivo,in vitroの研究を進めてきたい。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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