| 研究課題/領域番号 |
22K15991
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
関 晃裕 金沢大学, 附属病院, 助教 (00733859)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 間葉系幹細胞 / 非アルコール性脂肪肝炎 / 再生療法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年増加する非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）のうち非アルコール性脂肪性肝炎(NASH) は生命予後に大きく影響するが根本治療は確立されず、新規治療が切望されている。肝臓は実質細胞である肝細胞と様々な非実質細胞で構成され、これらの細胞間の相互作用が肝細胞障害とNASHの進展に寄与することが報告される。本研究では肝臓の局所環境における実質細胞と非実質細胞および非実質細胞同士の相互連関によるNASH進展の機序とこれらに対するMSCの動態について明らかとすることにより、NASHに対する再生療法の確立と発展を目指す。
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| 研究実績の概要 |
非アルコール性脂肪肝炎(NASH) は重篤な肝硬変に至る慢性肝疾患であるが、根本治療が確立されておらず、新規治療が切望される。NASHの進展において実質細胞と炎症細胞を含む様々な非実質細胞群の相互連関が肝細胞障害に寄与することが示唆されている。申請者はこれまでにNASHに対し、脂肪組織由来の間葉系幹細胞（MSC）を投与する治療法の有用性を明らかとしてきたが、投与したMSCが障害肝を再生する機序において、NASHの進展に関わる肝実質細胞、非実質細胞の相互連関への影響について不明な点が残り、解明を要する。本研究ではNASHおよびSSマウスより肝実質細胞を採取、RNAを抽出し、microarray法を用いて網羅的な遺伝子発現解析を行った。NASHマウス由来の肝実質細胞の特徴の一つとしてERストレスに関わる遺伝子の発現亢進を認めた。またマウス由来肝細胞株に対し長鎖脂肪酸およびマウス由来肝星細胞株の上清を添加し培養を行った。長鎖脂肪酸および肝星細胞株の上清は協調的に肝細胞株におけるERストレスを増強させ、肝細胞死を誘導することを見出した。更にMSCと肝星細胞株の共培養は肝星細胞株の培養上清による肝細胞株におけるERストレス亢進作用を減弱することを見出した。本年度は脂質毒性ならびにサイトカインを用いて活性化させた肝星細胞株における遺伝子発現をマイクロアレイ法を用いて網羅的に解析し、肝星細胞がNASHにおいてERストレスを誘導する機序ついて検討を行い、明らかとした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
本年はNASHにおいて肝星細胞が肝細胞におけるERストレスを及ぼす機序について明らかとした。しかしながら、予定していた肝星細胞に対するMSCの影響の詳細については十分な解析が行えなかった。これは自然災害等により、特に1月以降の実験進捗に遅れが生じたことに起因する。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度は引き続き肝内実質細胞と非実質細胞の相互作用におけるMSCによる影響を解析する予定である。
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