| 研究課題/領域番号 |
22K16026
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
林 学 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80745787)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 非アルコール性脂肪肝 / 補体 / MASP-3 / 非アルコール性脂肪肝炎 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)は肝硬変へ至る慢性肝疾患であり新規治療法が必要とされている。NAFLDでは腸管と肝臓の病態が相互に影響する腸肝軸が影響しており、自然免疫因子である補体の活性化がNAFLDの病態形成へ関与していることが報告されている。本研究は補体の第二経路の活性化に必須なプロテアーゼであるMASP-3に注目し、NAFLDの肝障害機序を解明するものであり、NAFLDの新たな治療法創出へ寄与する可能性がある。
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| 研究実績の概要 |
非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)における補体第二経路の活性化因子であるMASP-3のNAFLDモデルマウスにおける病態の影響を評価した。NAFLDにおける肝線維化に対するMASP-3の役割を明らかにするため、雄のMASP-3欠損マウスと野生型マウスへそれぞれ超高脂肪コリン欠乏メチオニン減量飼料(CDAHFD)飼料を26週間投与し たNAFLDモデルマウスを作成して病態を解析した。MASP-3欠損マウスでは野生型マウスに比べて血清ALP、TBが低い傾向が認められた。肝組織のSirius-Red染色により肝線維化を評価すると、線維化を来した肝組織の面積はMASP-3欠損マウスでは野生型マウスに比べて優位に軽度であった。肝組織のcDNAを用いたRT-PCRでは 肝線維化を示すCol1a1、Col1a2はMASP-3欠損マウスで低値であった。これらの結果からMASP-3欠損はNAFLDモデルマウスにおける肝線維化の軽減に関連していることが示唆された。次に、同様のモデルにおける肝脂肪について解析をおこなった。Oil Red O statinによる肝脂肪沈着はMASP-3欠損マウスでは野生型マウスに比べて高度であった。血中中性脂肪を測定するとMASP-3欠損マウスと野生型で変化は認めなかった。肝臓のcDNAを用いたRT-PCRでは脂質代謝 に関わるSREBF1はMASP-3欠損はNAFLDモデルマウスでは低値であった。これらの結果からはMASP-3欠損はNAFLDでは保護的な役割を果たしていることが示唆されたが、肝障害や脂質代謝に関わる影響を明らかにするために、現在短期のNAFLDモデルマウスでの解析を行なっている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
MASP-3欠損マウスによるNAFLDモデルマウスを作成することで、肝線維化や肝脂肪沈着などの肝病態の評価を開始しているためおおむね順調に進展していると考えられた。
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| 今後の研究の推進方策 |
肝障害に与えるMASP-3の影響を明らかなにするため短期の脂肪肝モデルを用いて障害に影響するサイトカイン、補体因子そして細胞死などを評価する予定である。
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