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Offer insight the mechanism of hepatitis B virus elimination by a novel regulated cell death type: ferroptosis.

研究課題

研究課題/領域番号 22K16033
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

闕 路晟  国立感染症研究所, ウイルス第二部, 研究員 (20941636)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードHBV / Ferroptosis / infected / clearance / ferroptosis
研究開始時の研究の概要

Hepatitis B virus is a causative agent of serious liver illness. Current antiviral drugs have failed to eradicate infected cells. Focusing on a novel type of cell death, the mechanism how HBV and host immune response sensitize the infected cells to ferroptosis will be investigated.

研究実績の概要

We discovered that HBV infection can influence the expression of certain genes related to ferroptosis in both HBV-infected and uninfected groups. In 2023, our goal is to explore the role of these genes in HBV infection. Using a loss-of-function approach with siRNA, we observed that reducing a ferroptosis biomarker in an HBV-infected cell line (NTCP-HepG2) led to the following results: 1) a slight increase in cell viability; 2) a decrease in HBV markers such as HBV DNA, HBsAg, and HBeAg. Subsequently, we used an inhibitor targeting a ferroptosis biomarker to validate the siRNA results, which showed similar trends. Additionally, the phenotypic detection of ferroptosis indicated that the siRNA-transfected group exhibited a significant decrease in lipid ROS compared to the NC group.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

As indicated in the research summary, progress for the second year is generally on track.

今後の研究の推進方策

In 2024, our goal is to comprehend the function of this gene in living organisms. To achieve this, we will use the hydrodynamic injection (HDI) HBV replication mice model. We will deliver either the siRNA or the inhibitor of the target gene. Subsequently, we will quantify markers of ferroptosis and HBV infection to the HDI HBV to gain a better understanding of the role of this gene.

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件) 学会・シンポジウム開催 (1件)

  • [雑誌論文] Activities of endogenous APOBEC3s and uracil-DNA-glycosylase affect the hypermutation frequency of hepatitis B virus cccDNA2022

    • 著者名/発表者名
      Kitamura Kouichi、Fukano Kento、Que Lusheng、Li Yingfang、Wakae Kousho、Muramatsu Masamichi
    • 雑誌名

      Journal of General Virology

      巻: 103 号: 4 ページ: 1732-1732

    • DOI

      10.1099/jgv.0.001732

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Interferon-gamma induced APOBEC3B contributes to Merkel cell polyomavirus genome mutagenesis in Merkel cell carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Que L, Li Y, Dainichi T, Kukimoto I, Nishiyama T, Nakano Y, Shima K, Suzuki T, Sato Y, Horike S, Aizaki H, Watashi K, Kato T, Aly HH, Watanabe N, Kabashima K, Wakae K, Muramatsu M.
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol

      巻: S0022-202X(21) 号: 7 ページ: 02636-1

    • DOI

      10.1016/j.jid.2021.12.019

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] DNA repair factor EXO1 is involved in HBV cccDNA formation.2023

    • 著者名/発表者名
      Yingfang LI, Lusheng QUE, Masashi IWAMOTO, Sameh A. GAD, Hussein Hassan ALY, Koichi WATASHI, Hideki AIZAKI, Kouichi KITAMURA, Kousho WAKAE, Masamichi MURAMATSU.
    • 学会等名
      第70回日本ウイルス学会学術集会.
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] The role of APOBEC3s in Merkel Cell Polyomavirus evolution and Merkel Cell Carcinoma development2022

    • 著者名/発表者名
      Lusheng Que, Yingfang Li, Teruki Dainichi, Iwao Kukimoto, Kousho Wakae, Masamichi Muramatsu.
    • 学会等名
      DNA Tumour Virus meeting
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] APOBEC3s mediated Merkel Cell Polyomavirus genome mutagenesis in the development of Merkel Cell Carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      闕路晟, 李瑩芳, 大日輝記, 柊元巌, 西山智明, 若江亨祥, 村松正道
    • 学会等名
      第69回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会・シンポジウム開催] 2023 International HBV Meeting2023

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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