| 研究課題/領域番号 |
22K16037
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
村居 和寿 金沢大学, 保健学系, 助教 (10828099)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 肝がん / 免疫チェックポイント阻害剤 / がん微小環境 / 腫瘍免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
免疫抑制分子PD-1/PD-L1を標的とした免疫チェックポイント阻害剤（ICI)は、悪性黒色腫をはじめ多種の固形がんに対し有効性を示す。しかしながら、肝がんに対するICIの治療効果は十分ではなく、最近進行肝臓がんの一次治療として認可されたアテゾリズマブ＋ベバシズマブ併用療法においても奏効率は27％に留まっている。本研究では、シングルセルマルチオミックス解析を駆使した肝がん微小環境の解析から、ICIの治療効果に関与する宿主因子の同定を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、免疫抑制分子PD-1/PD-L1を標的とした免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による肝がんの治療成績向上を目指した基礎的検討を行った。本研究により、肝がんの腫瘍免疫を抑制するグルタミン代謝制御因子GeneXを同定した。GeneXの阻害と免疫チェックポイント阻害剤との併用療法は、肝がんに対する有効な新規治療法となる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、ICIによる治療効果を規定する因子としてGeneXを同定した。GeneXによるグルタミン代謝の制御は、肝がんをはじめとする様々ながん種に対する免疫応答において重要な役割を担っている可能性が示唆された。今後、GeneXのさらなる解析から、肝がん患者に対するICI治療抵抗性メカニズムの解明や、新規治療標的の探索、患者層別化マーカーの同定などが可能になると考える。
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