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CD26/DPP-4を標的とした肺線維症の新規治療戦略確立に向けた分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K16163
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

川崎 剛  千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (20586383)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードCD26 / Dipeptidyl peptidase 4 / 肺線維症 / 難治性呼吸器疾患
研究開始時の研究の概要

本研究で対象とする間質性肺疾患は、肺間質に線維化を起こし(肺線維症)、しばしば呼吸不全に至る予後不良な呼吸器疾患である。
本研究の目的は、肺線維症モデルマウスと肺構成細胞の培養実験を用いて、肺線維化におけるCD26/DPP-4の関与の有無を明らかにすることである。
CD26/DPP-4を介した肺線維症の病態解明を通じて、肺線維症の新規治療戦略の構築に貢献したい。

研究実績の概要

本研究では、難治性呼吸器病態の一つである肺線維症におけるCD26/Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4)の役割の解明を目指して実験を遂行中である。具体的には肺構成細胞の培養実験、肺線維症モデルマウスを用いた動物実験を実施してきた。動物実験では、ブレオマイシン誘導肺線維症マウスを用いて、Dpp4KOの有無における肺線維症程度の差異について評価した。その結果、Dpp4KOマウスでは、野生型マウスに比較して肺線維症が軽度であった。培養実験では、siRNAによりCD26/DPP4発現を調節した肺線維芽細胞を用いて、フローサイトメトリー、定量的RNA解析、細胞増殖能アッセイなどにより線維化パラメータの相違の有無について評価した。その結果、肺線維芽細胞の培養実験では、siRNAによるDPP4ノックダウンにより、増殖能は低下し、コラーゲン関連遺伝子発現の抑制をみとめた。以上のことから、CD26/DPP4発現抑制により肺線維化が抑制されることが示され、線維芽細胞における抗線維化作用を介している可能性が示唆された。
主要な研究成果について2023年3月に論文発表し、2023年4月の国内学会、2023年5月の国際学会での発表した。CD26と呼吸器病態との関連や肺線維化に関連する研究についても展開し、論文発表に至っている。本研究の継続を通じて、引き続きCD26/DPP4を介した難治性呼吸器疾患の病態解明および新規治療戦略の構築に貢献したい。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

動物実験、培養実験とも一定の結果がえられ、学会発表、論文出版といった実績の公開まで至っているため

今後の研究の推進方策

動物実験、培養実験を継続して、CD26の肺線維化における作用機序について、詳細をさらに明らかにし、肺線維症の病態解明と新規治療戦略の基盤構築を目指す

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Functional Roles of CD26/DPP4 in Bleomycin-Induced Pulmonary Hypertension Associated with Interstitial Lung Disease2024

    • 著者名/発表者名
      Okaya Tadasu、Kawasaki Takeshi、Sato Shun、Koyanagi Yu、Tatsumi Koichiro、Hatano Ryo、Ohnuma Kei、Morimoto Chikao、Kasuya Yoshitoshi、Hasegawa Yoshinori、Ohara Osamu、Suzuki Takuji
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 25 号: 2 ページ: 748-748

    • DOI

      10.3390/ijms25020748

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functional roles of CD26/DPP4 in lipopolysaccharide-induced lung injury2024

    • 著者名/発表者名
      Sato Shun、Kawasaki Takeshi、Hatano Ryo、Koyanagi Yu、Takahashi Yukiko、Ohnuma Kei、Morimoto Chikao、Dudek Steven M.、Tatsumi Koichiro、Suzuki Takuji
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology

      巻: - 号: 5 ページ: L562-L573

    • DOI

      10.1152/ajplung.00392.2022

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of Anti-Fibrotic Drugs on Transcriptome of Peripheral Blood Mononuclear Cells in Idiopathic Pulmonary Fibrosis2024

    • 著者名/発表者名
      Ishii Daisuke、Kawasaki Takeshi、Sato Hironori、Tatsumi Koichiro、Imamoto Takuro、Yoshioka Keiichiro、Abe Mitsuhiro、Hasegawa Yoshinori、Ohara Osamu、Suzuki Takuji
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 25 号: 7 ページ: 3750-3750

    • DOI

      10.3390/ijms25073750

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functional roles of <scp>CD26</scp> / <scp>DPP4</scp> in bleomycin‐induced pulmonary fibrosis2023

    • 著者名/発表者名
      Koyanagi Yu、Kawasaki Takeshi、Kasuya Yoshitoshi、Hatano Ryo、Sato Shun、Takahashi Yukiko、Ohnuma Kei、Morimoto Chikao、Dudek Steven M.、Tatsumi Koichiro、Suzuki Takuji
    • 雑誌名

      Physiological Reports

      巻: 11 号: 6

    • DOI

      10.14814/phy2.15645

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Bleomycin-induced pulmonary fibrosis is attenuated in CD26/DPP4 deficient mice2023

    • 著者名/発表者名
      Koyanagi Yu、Kawasaki Takeshi、Kasuya Yoshitoshi、Hatano Ryo、Sato Shun、Takahashi Yukiko、Ohnuma Kei、Morimoto Chikao、Dudek Steven M.、Tatsumi Koichiro、Suzuki Takuji
    • 学会等名
      第63回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional Roles for CD26/DPP4 in Mouse Bleomycin-induced Pulmonary Fibrosis2023

    • 著者名/発表者名
      Koyanagi Yu、Kawasaki Takeshi、Kasuya Yoshitoshi、Hatano Ryo、Sato Shun、Takahashi Yukiko、Ohnuma Kei、Morimoto Chikao、Dudek Steven M.、Tatsumi Koichiro、Suzuki Takuji
    • 学会等名
      ATS2023
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Functional Roles for CD26/DPP4 in Mouse Bleomycin-induced Pulmonary Fibrosis2023

    • 著者名/発表者名
      Koyanagi Yu、Kawasaki Takeshi、Kasuya Yoshitoshi、Hatano Ryo、Sato Shun、Takahashi Yukiko、Ohnuma Kei、Morimoto Chikao、Dudek Steven M.、Tatsumi Koichiro、Suzuki Takuji
    • 学会等名
      ATS 2023
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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