研究課題/領域番号 |
22K16169
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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研究機関 | 京都大学 |
研究代表者 |
濱田 哲 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (20813869)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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キーワード | 閉塞性睡眠時無呼吸 / ミトコンドリアメタボロミクス / ミトコンドリア / 間欠的低酸素 |
研究開始時の研究の概要 |
本研究は閉塞性睡眠時無呼吸(OSA)におけるミトコンドリア障害経路の解明、ミトコンドリア機能を指標としたOSAの機能的重症度の定量的評価、そしてミトコンドリア障害と再生を含めた生体の恒常性の維持との関係を検証するために、独自技術により患者細胞のミトコンドリアを完全体で単離し、ミトコンドリアメタボロミクスを行い、さらにホスト細胞に移入することで新たにミトコンドリア機能を評価する系を作成しOSA患者の機能的重症度を定量化し、バイオマーカーや治療標的を探索する。またミトコンドリア標的型drug delivery systemによる治療モデルを用いてOSA患者細胞の再生を含めた恒常性の回復を検証する。
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研究実績の概要 |
本研究の目的は、閉塞性睡眠時無呼吸(OSA)においてミトコンドリアメタボロミクスを行い、新たなバイオマーカーや治療標的を探索することである。OSAは、睡眠中に繰り返し生じる間欠的/持続的低酸素血症を特徴とするが、鼾だけでなく、不眠、日中の過度な眠気、倦怠感など様々な症状を呈する。OSAは、症例により合併症や症状の頻度、また持続陽圧呼吸(CPAP)療法による無呼吸低呼吸指数(AHI)や症状の改善の程度が異なるヘテロな疾患である。一方で日中の倦怠感などの症状は、OSA合併の有無と関係なくミトコンドリア機能異常との関連性が指摘されている。そのためOSAにおいてCPAP療法前後のミトコンドリア機能の変化をより明確に評価できる集団を見出すために、まずCPAP療法中の症例の症状に関する調査を行った。結果、約700人のCPAP療法中の患者において、9割以上の症例がCPAP機器データ上AHIの改善が認められていたが、睡眠休養感が得られている頻度は21.3%、日中の過度な眠気が残存している頻度は13.1%であった。また日中の過度な眠気に関しては、CPAP療法施行前のデータがカルテ上残っている症例において追加解析を行った所、日中の過度な眠気が改善している頻度は26.9%、日中の過度な眠気が残存している頻度は9.4%であった。以上の結果に関しては、論文を作成し、現在投稿中である。また令和5年度に学会発表を行う予定である。 以上のことからミトコンドリアメタボロミクスを行う上では、症状の推移にも注意して症例集積を行う必要があり、その点も踏まえて倫理委員会申請書を現在作成中である。また並行して、より効率的なミトコンドリア単離技術の確立を目指した検討を行っている。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
CPAP療法中の症例の症状に関する調査を行った結果、OSAがヘテロな疾患であることが再認識された。そのためミトコンドリアメタボロミクスを行う上では、症状の推移にも注意して症例集積を行う必要があり、その点も踏まえた倫理委員会申請書を作成する必要があり、現在申請書を作成している段階であるため、課題の進捗が遅れている。
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今後の研究の推進方策 |
倫理委員会申請書を作成、申請し、メタボロミクス研究を推進していく方針である。また並行して、メタボロミクス研究をスムーズに進めていくために、より効率的なミトコンドリア単離技術の確立を目指した検討を行っていく方針である。
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