タバコによる有害物質の感知に働くKeap1センサーシステイン残基を同定することによってKeap1によるタバコの有害物質を感知するメカニズムの解明を目指す。 ①PiggyBac transposon vector systemを用いた培養細胞の安定発現細胞株を用いてタバコの有害物質を感知するシステインを同定する。 ②システイン欠失Keap1ノックインマウスを用いた検討 Keap1CXS/CXSマウスにタバコを曝露する群と曝露しない群にわけ、肺気腫の程度を評価する。Keap1CXS/CXSマウスに同定したシステインをターゲットにしたNrf2活性化剤を投与しつつタバコを曝露し、肺気腫の程度を評価する。
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